2023 ASH Ouverture | Dr Peihua Lu presentéiert CAR-T fir zréckgefall / refractaire AML Fuerschung
Eng Phase I klinesch Studie vun CD7 CAR-T fir R/R AML vum Daopei Lu Team debutéiert bei ASH
D'65th Annual Meeting vun der American Society of Hematology (ASH) gouf offline (San Diego, USA) an online am Dezember 9-12, 2023 ofgehalen.
Déi lescht Resultater vun "Autologous CD7 CAR-T fir Réckfall / refraktär akuter myeloid Leukämie (R / R AML)", mëndlech gemellt vum Prof. Peihua Lu vum Ludaopei Spidol a China, hu vill Opmierksamkeet kritt.
D'Behandlung vu R/R AML stellt en Dilemma vir
R/R AML huet eng schlecht Prognose, och wann allogeneic hematopoietic Stammzellentransplantatioun (allo-HSCT), an et gëtt en dréngende klineschen Bedierfnes fir nei therapeutesch Optiounen.Laut Prof. Peihua Lu, Zilauswiel ass wichteg an der Sich no nei Therapien, an ongeféier 30% vun AML Patienten ausdrécken CD7 op hir Leukmoblasten a bösartigen Progenitorzellen.
Virdrun, Lu Daopei Spidol gemellt 60 Patienten déi natierlech ausgewielt CD7 CAR-T (NS7CAR-T) fir d'Behandlung vun T-Zell akuter Leukämie an lymphomas applizéiert, déi bedeitendst Efficacitéit an e gënschteg Sécherheet Profil weisen.D'Sécherheet an Efficacitéit vun NS7CAR-T Expansioun an Patienten mat CD7-positiven R/R AML gouf an enger Phase I klinescher Studie (NCT04938115) fir dës ASH Joresversammlung beobachtet a bewäert.
Tëscht Juni 2021 a Januar 2023 goufen insgesamt 10 Patiente mat CD7-positiven R/R AML (CD7 Ausdrock >50%) an d'Etude ageschriwwen, mat engem Medianalter vu 34 Joer (7 Joer - 63 Joer). D'Laascht vun den ageschriwwene Patienten war 17%, an ee Patient presentéiert mat diffuser extramedullärer Krankheet (EMD). 从 D'Medianzäit vun der Zellisolatioun bis op d'CAR-T Zellinfusioun war 15 Deeg, an d'Transitiounstherapie war erlaabt fir Patienten mat enger séier verschlechterter Krankheet virun infusion war administered.All Patienten krut intravenous fludarabin (30 mg /m2 /d) an cyclophosphamide (300 mg /m2 /d) lymphatic Ewechhuele Chimiotherapie fir dräi hannereneen Deeg.
Fuerscher Interpretatioun: The Dawn of Deep Mitigation
Virun der Aschreiwung hunn d'Patienten e Median vun 8 (Rei: 3-17) Frontline Therapien ënnerholl. 7 Patienten haten allogeneic hematopoietic Stammzellenfuerschung Transplantatioun weiderentwéckelt (allo-HSCT), an de Steiren Zäit Intervall tëscht Transplantatioun a Réckwee war 12,5 Méint (3,5-19,5 Méint). Kopien / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 Exemplare / μg) vun genomescher DNA, déi op ongeféier Dag 21 (Dag 14 bis Dag 21) geschitt ass laut q-PCR, an am Dag 17 (Dag 11 bis Dag 21) laut FCM , dat war 64,68% (40,08% ze 92,02%).
Déi héchst Tumorbelaaschtung vun de Patienten, déi an d'Etude ageschriwwen waren, war no bei 73%, an et war souguer ee Fall wou de Patient 17 virdrun Behandlungen kritt huet, sot de Prof. Peihua Lu. Op d'mannst zwee vun de Patienten, déi allo-HSCT erlieft hunn, erlieft Widderhuelung bannent sechs Méint vun der Transplantatioun. Et ass kloer datt d'Behandlung vun dëse Patienten voller "Schwieregkeeten an Hindernisser" ass.
Villverspriechend Donnéeën
Véier Wochen no NS7CAR-T Zell Infusioun, siwen (70%) erreecht komplett Remission (CR) am Knochenmark, a sechs erreecht CR negativ fir mikroskopesch Reschtoffall Krankheet (MRD). dräi Patienten hunn keng Remission (NR) erreecht, mat engem Patient mat EMD, deen eng partiell Remission (PR) am Dag 35 PET-CT Evaluatioun demonstréiert, an all Patiente mat NR goufen fonnt fir CD7 Verloscht beim Suivi ze hunn.
D'Steiren Observatioun Zäit war 178 Deeg (28 Deeg-776 Deeg). Vun de siwe Patienten, déi CR erreecht hunn, dräi Patienten, déi no der viregter Transplantatioun zréckgefall sinn, hunn d'Konsolidéierung vun der zweeter Allo-HSCT ongeféier 2 Méint no der Remission vun der NS7CAR-T Zellinfusioun ënnerholl, an ee Patient blouf Leukämiefräi um Dag 401, wärend zwee Sekonne- Transplantatiounspatienten stierwen un net-relapse Ursaachen op Deeg 241 an 776; déi aner véier Patienten, déi net Konsolidatioun allo- HSCT, 3 Patienten relapsed op Deeg 47, 83, respektiv 89 (CD7 Verloscht war an all dräi Patienten fonnt), an 1 Patient gestuerwen vun pulmonary Wonn.
Wat d'Sécherheet ugeet, hunn d'Majoritéit vun de Patienten (80%) mëll Zytokin Release Syndrom (CRS) no der Infusioun erlieft, mat 7 Grad I, 1 Grad II, an 2 Patienten (20%) erlieft Grad III CRS. keng Patienten erlieft Neurotoxizitéit, an 1 entwéckelt mëll kutane graft-versus-Host Krankheet.
Dëst Resultat hindeit datt NS7CAR-T e villverspriechende Regime ka sinn fir effektiv initial CR bei Patienten mat CD7-positiven R/R AML z'erreechen, och nodeems se e puer Therapielinne virdru gemaach hunn. An dëst Regime ass och wouer bei Patienten déi Réckwee erliewen no allo-HSCT mat engem handhabbare Sécherheetsprofil.
De Prof. Lu sot: "Duerch d'Donnéeën, déi mir dës Kéier kruten, ass d'CD7 CAR-T Behandlung fir R/R AML zimlech effektiv a gutt toleréiert an der éischter Etapp, an déi grouss Majoritéit vun de Patienten konnt CR an déif Remission erreechen. , wat net einfach ass An bei NR-Patienten oder Réckfallspatienten ass den CD7-Verloscht den Haaptproblem. duerch méi Donnéeë vun enger méi grousser Patientepopulatioun a méi laanger Suivizäit ze kréien, awer dës ginn der Klinik och vill Hoffnung a Vertrauen."