Роман промоутер стратегиясы курч В клеткалык лейкоздо CAR-T терапиясынын коопсуздугун жана натыйжалуулугун жогорулатат
Пекин, Кытай – 23-июль, 2024-жылЛу Даопей ооруканасы Хэбэй Сенланг биотехнологиясы менен биргеликте жаңылануучу өнүгүүдө химерикалык антиген рецепторунун T (CAR-T) клеткалык терапиясы боюнча акыркы изилдөөлөрүнүн келечектүү натыйжаларын ачты. Ар кандай промоутерлор менен иштелип чыккан CAR-T клеткаларынын эффективдүүлүгүнө жана коопсуздугуна багытталган бул изилдөө рецидивдүү же отко чыдамдуу курч В-клеткалык лейкозду (B-ALL) дарылоодо олуттуу прогрессти белгилейт.
"CAR молекулаларынын беттик тыгыздыгын жөнгө салуучу промоутордун колдонулушу CAR-T клеткаларынын кинетикасын Vivo-да модуляциялай алат" деп аталган изилдөө промоторду тандоо CAR-T клеткаларынын иштешине кандайча таасир эте аларын изилдейт. Хэбэй Сенланг биотехнологиясынан жана Лу Даопэй ооруканасынан Цзинь-Юан Хо, Лин Ван, Йинг Лю, Мин Ба, Жунфан Ян, Сиан Чжан, Дандан Чен, Пейхуа Лу жана Цзяньцян Ли изилдөөчүлөрү бул изилдөөнүн башында болушкан.
Алардын табылгалары CAR-T клеткаларында MND (миелопролиферативдик саркома вирусунун MPSV күчөтүүчүсү, терс башкаруу аймагы NCR жок кылуу, d1587rev праймерди бириктирүүчү сайтты алмаштыруу) промоутарын колдонуу CAR молекулаларынын беттик тыгыздыгынын төмөндөшүнө алып келет, бул өз кезегинде цитокиндердин өндүрүшүн азайтат. Бул маанилүү, анткени ал көбүнчө CAR-T терапиясы менен байланышкан, мисалы, цитокиндерди чыгаруу синдрому (CRS) жана CAR-T клеткасына байланышкан энцефалопатия синдрому (CRES) сыяктуу катуу терс таасирлерди азайтууга жардам берет.
ClinicalTrials.gov идентификатору NCT03840317 боюнча катталган клиникалык сыноо эки топко бөлүнгөн 14 пациентти камтыды: бири MND башкарган CAR-T клеткаларын, экинчиси EF1A промоутер башкарган CAR-T клеткаларын кабыл алды. Белгилей кетчү нерсе, MND менен башкарылган CAR-T клеткалары менен дарыланган бардык бейтаптар толук ремиссияга жетишти, алардын көбү биринчи айдан кийин минималдуу калдык оору-терс статусун көрсөтүштү. Изилдөө ошондой эле MND башкарган CAR-T клеткалары менен дарыланган пациенттерде EF1A башкарган клеткалар менен дарылангандарга салыштырмалуу оор CRS жана CRES ооруларынын азыраак болгонун билдирди.
Лу Даопей ооруканасынын доктору Пейхуа Лу бул жаңы ыкманын потенциалы тууралуу оптимисттик көз карашын билдирип, мындай деди: "Биздин Хэбэй Сенланг биотехнологиясы менен кызматташуубуз CAR-T клетка терапиясын оптималдаштыруу боюнча маанилүү түшүнүктөрдү берди. Промоуторду тууралоо менен биз коопсуздук профилин жакшырта алабыз. дарылоонун натыйжалуулугун сактоо менен бул CAR-T терапиясын пациенттер үчүн жеткиликтүү жана чыдамдуу кылууда маанилүү кадам болуп саналат.
Изилдөө Хэбэй провинциясынын Табигый илимдер фондунун жана Хэбэй провинциясынын Илим жана технология департаментинин гранттары менен колдоого алынган. Бул CAR-T клетка терапиясын өнүктүрүүдө промоутер тандоонун маанилүүлүгүн баса белгилейт жана ракты коопсуз жана натыйжалуу дарылоо үчүн жаңы жолдорду ачат.