Педиатриялык аутоиммундук оорунун ачылышы: CAR-T Cell терапиясы Лупусту айыктырат
2023-жылдын июнь айында 15 жаштагы Уреса Эрланген университетинин ооруканасында CAR-T клеткалык терапиясын алды, бул системалуу кызыл жегичтин (SLE), оор аутоиммундук оорунун прогрессиясын басаңдатуу үчүн бул инновациялык дарылоонун биринчи жолу колдонулушун белгиледи. Бир жылдан кийин, Уреса бир нече майда суук тийгенден тышкары, өзүн мурдагыдай дени сак сезет.
Уреса Эрланген университетинин Германиянын иммунотерапия борборунда (DZI) иммунотерапия менен SLE менен дарыланган биринчи бала. Бул жекече дарылоонун ийгилиги The Lancet гезитинде жарыяланган.
Эрланген университетинин ооруканасынын педиатрия жана өспүрүмдөр медицинасы бөлүмүнүн педиатриялык ревматологу, доктор Тобиас Крикау аутоиммундук ооруларды дарылоо үчүн CAR-T клеткаларын колдонуунун өзгөчөлүгүн түшүндүрдү. Мурда CAR-T терапиясы белгилүү бир өнүккөн кан рагы үчүн гана бекитилген.
Бардык башка дарылар Уресанын начарлап бараткан SLEди көзөмөлдөй албагандан кийин, изилдөө тобу татаал чечимге туш болду: бул инженердик иммундук клеткалар аутоиммундук оорусу бар бала үчүн колдонулушу керекпи? Буга чейин эч ким педиатриялык аутоиммундук ооруларды CAR-T менен дарылоого аракет кылган эмес, жооп болуп көрбөгөндөй болду.
CAR-T клеткалык терапиясы пациенттин кээ бир иммундук клеткаларын (Т-клеткаларын) экстракциялоону, аларды адистештирилген таза лабораторияда химерикалык антиген рецепторлору (CAR) менен жабдууну жана андан кийин бул өзгөртүлгөн клеткаларды пациентке кайра куюуну камтыйт. Бул CAR-T клеткалары канда айланып, автореактивдүү (зыяндуу) В-клеткаларын бутага алып, жок кылышат.
Уресанын симптомдору 2022-жылдын күзүндө башталган, анын ичинде шакый, чарчоо, муундар менен булчуңдардын оорушу, беттин исиркектери — кызыл жугуштуу оорунун типтүү белгилери. Интенсивдүү дарылоого карабастан абалы начарлап, бөйрөктөрү жабыркап, оор абалга алып келген.
2023-жылдын башында, бир нече жолу ооруканага жаткырылгандан жана дарылоодон, анын ичинде иммуносупрессивдүү химиотерапиядан жана плазма алмашуудан кийин, Уресанын абалы диализге муктаж болгон деңгээлге чейин начарлады. Досторунан жана үй-бүлөсүнөн обочолонуп, анын жашоо сапаты кескин төмөндөп кетти.
Профессор Маккенсен жетектеген Эрланген университетинин медициналык командасы деталдуу талкуулардан кийин Uresa үчүн CAR-T клеткаларын өндүрүүгө жана колдонууга макул болушту. CAR-T терапиясын боорукердик менен колдонуу Германиянын баңги мыйзамына жана боорукер колдонуу эрежелерине ылайык башталган.
Профессор Георг Шетт жана профессор Маккенсен жетектеген Эрлангендеги CAR-T клеткалык терапия программасы 2021-жылдан бери ар кандай аутоиммундук оорулары, анын ичинде SLE менен ооруган бейтаптарды дарылайт. Алардын 15 бейтап менен ийгилиги New England Journal of Medicine журналында февраль айында жарыяланган. 2024-жылы жана алар учурда 24 катышуучу менен CASTLE изилдөөсүн жүргүзүп жатышат, алардын баары олуттуу жакшырышты.
CAR-T клетка терапиясына даярдануу үчүн, Уреса канындагы CAR-T клеткаларына орун бошотуш үчүн аз дозада химиотерапиядан өттү. 2023-жылдын 26-июнунда Уреса жекелештирилген CAR-T клеткаларын алды. Дарылоодон кийинки үчүнчү жумада анын бөйрөгүнүн иштеши жана лупус көрсөткүчтөрү жакшырып, симптомдору акырындык менен жок болгон.
Дарылоо процесси химиотерапиянын натыйжалуулугун жана бөйрөктүн калган функцияларын коргоону камсыз кылуу үчүн кылдат координациялоону камтыды. Уреса анча-мынча гана терс таасирлерге дуушар болгон жана дарылоонун 11-күнүндө ооруканадан чыгарылган.
2023-жылдын июль айынын аягында Уреса үйүнө кайтып келип, экзамендерин аяктап, келечегине жаңы максаттарды койду, анын ичинде көз карандысыз болуу жана ит алуу. Ал достору менен кайра байланышып, кадимки өспүрүмдүк жашоосун улантканына абдан кубанды.
Профессор Маккенсен Уресанын канында дагы эле көп сандагы CAR-T клеткалары бар экенин түшүндүрдү, бул анын В клеткалары калыбына келгенге чейин ай сайын антитело инфузиясын талап кылат. Доктор Крикау Урезаны дарылоонун ийгилиги Германиянын иммунотерапия борборундагы бир нече медициналык дисциплиналардын тыгыз кызматташтыгынын аркасында болгонун баса белгиледи.
Уреса мындан ары эч кандай дары-дармекке же диализге муктаж эмес, бөйрөктөрү толук калыбына келди. Доктор Krickau жана анын командасы башка педиатриялык аутоиммундук ооруларды дарылоодо CAR-T клеткаларынын потенциалын изилдөө үчүн мындан аркы изилдөөлөрдү пландаштырууда.
Бул маанилүү окуя CAR-T клетка терапиясынын SLE сыяктуу оор аутоиммундук оорулары бар педиатриялык бейтаптар үчүн узак мөөнөттүү ремиссияны камсыз кылуу мүмкүнчүлүгүн көрсөтөт. Уресанын дарылоонун ийгилиги эрте кийлигишүүнүн жана көп дисциплинардык кызматташуунун маанилүүлүгүн көрсөтөт. Аутоиммундук оорулары бар балдар үчүн CAR-T клеткалык терапиясынын узак мөөнөттүү коопсуздугун жана натыйжалуулугун ырастоо үчүн кошумча клиникалык изилдөөлөр керек.