Табигый өлтүргүч клеткалардын (NK) 50 жылдан ашык жетишкендиктери
1973-жылы шишик клеткаларын "спецификалык эмес" өлтүргөн лимфоциттердин алгачкы билдирүүлөрү чыккандан бери, Natural Killer (NK) клеткаларынын түшүнүгү жана мааниси эбегейсиз эволюцияланды. 1975-жылы Рольф Кисслинг жана Каролинска институтунун кесиптештери "Табигый өлтүргүч" клеткалар терминин ойлоп табышты, бул алардын шишик клеткаларына алдын ала сезгичтиги жок эле өзүнөн-өзү кол салууга уникалдуу жөндөмдүүлүгүн баса белгилешти.
Кийинки элүү жылдын ичинде дүйнө жүзү боюнча көптөгөн лабораториялар NK клеткаларын шишиктерден жана микробдук козгогучтардан коргоодогу ролун, ошондой эле иммундук системадагы жөнгө салуучу функцияларын түшүндүрүү үчүн in vitro кеңири изилдешти.
NK клеткалары: пионердик тубаса лимфоциттер
Тубаса лимфоциттердин үй-бүлөсүнүн биринчи мүнөздүү мүчөлөрү болгон NK клеткалары түз цитотоксикалык активдүүлүк жана цитокиндер менен хемокиндердин секрециясы аркылуу шишиктерден жана козгогучтардан коргойт. Идентификациялоочу маркерлердин жоктугуна байланыштуу алгач "нөл клеткалар" деп аталып, бир клеткалуу РНК секвенирлөөдөгү, агым цитометриясындагы жана масс-спектрометриядагы жетишкендиктер NK клеткасынын субтиптерин деталдуу классификациялоого мүмкүндүк берди.
Биринчи он жылдык (1973-1982): Спецификалык эмес цитотоксиктикти ачуу
1960-жылдардын аягында жана 1970-жылдардын башында клетканын цитотоксиктигин өлчөө үчүн жөнөкөй in vitro анализдери иштелип чыккан. 1974-жылы Герберман жана анын кесиптештери дени сак адамдардын перифериялык кан лимфоциттери адамдын ар кандай лимфома клеткаларын өлтүрө аларын көрсөтүшкөн. Кисслинг, Клейн жана Вигзелл андан ары шишик жок чычкандардын лимфоциттери менен шишик клеткаларынын стихиялуу лизисин сүрөттөп, бул иш-аракетти "табигый өлтүрүү" деп аташкан.
Экинчи он жылдык (1983-1992): Фенотиптик мүнөздөмө жана вирустан коргонуу
1980-жылдары басым NK клеткаларынын фенотиптик мүнөздөмөсүнө бурулуп, өзүнчө функциялары бар субпопуляцияларды аныктоого алып келди. 1983-жылга чейин, окумуштуулар адамдын NK клеткаларынын функционалдык ар кандай бөлүмдөрүн аныкташкан. Кийинки изилдөөлөр NK клеткаларынын герпесвирустардан коргонуудагы чечүүчү ролун баса көрсөттү, мисалы, генетикалык NK клеткасынын жетишсиздигинен улам оор герпесвирус инфекциясы бар пациент.
Үчүнчү он жылдык (1993-2002): кабылдагычтарды жана лиганддарды түшүнүү
1990-жылдары жана 2000-жылдардын башында олуттуу прогресс NK клеткаларынын рецепторлорун жана алардын лиганддарын аныктоого жана клондоштурууга алып келди. NKG2D рецептору жана анын стресстен келип чыккан лиганддары сыяктуу ачылыштар NK клеткаларынын "өзгөрүлгөн өзүн" таануу механизмдерин түшүнүү үчүн негиз түздү.
Төртүнчү он жылдык (2003-2012): NK клетка эс тутуму жана лицензиялоо
Салттуу көз караштардан айырмаланып, 2000-жылдардагы изилдөөлөр NK клеткалары эс тутумга окшош жоопторду көрсөтө аларын көрсөттү. Окумуштуулар NK клеткалары антиген-спецификалык реакцияларга ортомчулук кыла аларын жана адаптацияланган иммундук клеткаларга окшош "эстутумдун" формасын өрчүтө аларын көрсөтүштү. Кошумчалай кетсек, NK клеткасынын "лицензиялоо" концепциясы пайда болуп, өзүн-өзү MHC молекулалары менен өз ара аракеттенүү NK клеткасынын реакциясын кантип күчөтө аларын түшүндүргөн.
Бешинчи он жылдык (2013-Азыркы учурда): Клиникалык колдонмолор жана ар түрдүүлүк
Акыркы он жылдыкта технологиялык жетишкендиктер NK клеткаларын изилдөөгө түрткү болду. Массалык цитометрия жана бир клеткалуу РНК секвенциясы NK клеткаларынын арасында кеңири фенотиптик ар түрдүүлүктү көрсөттү. 2020-жылы лимфома менен ооруган бейтаптарда CD19 CAR-NK клеткаларын ийгиликтүү колдонуу көрсөткөндөй, клиникалык жактан NK клеткалары гематологиялык залалдуу ооруларды дарылоодо убадасын көрсөттү.
Келечектеги перспективалар: жоопсуз суроолор жана жаңы горизонттор
Изилдөөлөр уланып жаткандыктан, бир нече кызыктуу суроолор кала берет. NK клеткалары антигенге тиешелүү эстутумга кантип ээ болушат? NK клеткалары аутоиммундук ооруларды көзөмөлдөө үчүн колдонулушу мүмкүнбү? NK клеткаларын эффективдүү активдештирүү үчүн шишик микрочөйрөсүнөн келип чыккан кыйынчылыктарды кантип жеңе алабыз? Кийинки элүү жыл NK клеткасынын биологиясында рак жана жугуштуу оорулар үчүн жаңы терапиялык стратегияларды сунуштаган кызыктуу жана күтүүсүз ачылыштарды убада кылат.