2023 ASH ачылышы | Доктор Пейхуа Лу CAR-T презентациясын рецидивдүү / отко чыдамдуу AML изилдөөсү үчүн сунуштайт
Daopei Lu командасынын R/R AML үчүн CD7 CAR-T клиникалык изилдөөсүнүн I этабы ASHде дебют жасады
Америкалык гематология коомунун (ASH) 65-жылдык жыйыны 2023-жылдын 9-12-декабрында оффлайн режиминде (Сан-Диего, АКШ) жана онлайн режиминде өттү. Биздин окумуштуулар 60тан ашык изилдөө натыйжаларына салым кошуп, бул конференциянын мыкты шоусун көрсөтүштү.
Кытайдагы Ludaopei ооруканасынын профессору Пейхуа Лу тарабынан оозеки билдирилген "Аутологдук CD7 CAR-T рецидивдүү/рефрактордук курч миелоиддик лейкоздун (R/R AML)" акыркы жыйынтыктарына көп көңүл бурулду.
R/R AML дарылоо дилемманы түзөт
R/R AML аллогендик гемопоэтикалык өзөк клеткаларын трансплантациялоо (алло-HSCT) болгондо да начар прогнозго ээ жана жаңы терапиялык варианттарга чукул клиникалык муктаждык бар. Профессор Пейхуа Лунун айтымында, максатты тандоо маанилүү. жаңы терапия жана AML менен ооругандардын болжол менен 30% алардын лейкемобласттарында жана залалдуу прогенитор клеткаларында CD7 билдирет.
Буга чейин Лу Даопей ооруканасы табигый түрдө тандалып алынган CD7 CAR-T (NS7CAR-T) T-клеткалык курч лейкоздорду жана лимфомаларды дарылоо үчүн колдонулган 60 бейтапты кабарлады, алар олуттуу эффективдүүлүктү жана жагымдуу коопсуздук профилин көрсөтүштү. NS7CAR-T коопсуздугу жана натыйжалуулугу CD7-оң R/R AML менен ооруган бейтаптарга кеңейүү бул ASH жылдык жолугушуусу үчүн тандалган I фазалык клиникалык изилдөөдө (NCT04938115) байкалган жана бааланган.
2021-жылдын июнь айынан 2023-жылдын январына чейин изилдөөгө CD7-оң R/R AML (CD7 экспрессиясы >50%) бар жалпысынан 10 пациент тартылган, алардын орточо жашы 34 жаш (7 жаш - 63 жаш) Орто шишик Катталган пациенттердин жүктөмү 17%ды түздү, ал эми бир пациент диффузиялык экстрамедуллярдык оору (EMD) менен кайрылды. 从Клетканы изоляциялоодон баштап CAR-T клеткасынын инфузиясына чейинки орточо убакыт 15 күндү түздү жана өткөөл терапияга өтүү терапиясы мурда тез начарлап бара жаткан оорулууларга уруксат берилген. куюу киргизилди. Бардык бейтаптар үч күн катары менен тамырга флударабин (30 мг/м2/к) жана циклофосфамид (300 мг/м2/к) лимфалык тазалоочу химиотерапияны алышты.
Изилдөөчүнүн интерпретациясы: Терең жумшартуу таңы
Катталганга чейин бейтаптар 8 (диапазону: 3-17) алдыңкы терапиядан өтүшкөн. 7 бейтаптар аллогендик кан түзүүчү өзөк клеткасынын трансплантациясын (алло-HSCT) жасашкан жана трансплантациянын жана рецидивдин ортосундагы орточо убакыт аралыгы 12,5 ай (3,5-19,5 ай) болгон .Инфузиядан кийин, айлануудагы NS7CAR-T клеткаларынын орточо чокусу 2,72 × 105 болгон. q-PCR боюнча болжол менен 21-күнү (14-күндөн 21-күнгө чейин) жана FCM боюнча 17-күнү (11-күндөн 21-күнгө чейин) болгон геномдук ДНКнын көчүрмөлөрү/мкг (0.671~5.41×105 нуска/мкг) , бул 64,68%ды түздү (40,08%тен 92,02%ке чейин).
Изилдөөгө катышкан бейтаптардын эң жогорку шишик жүгү 73% га жакын болгон, ал тургай, пациент 17 мурунку дарылоону алган бир учур да болгон, деди профессор Пейхуа Лу. Allo-HSCT дуушар болгон бейтаптардын жок дегенде экиси трансплантациядан кийин алты айдын ичинде кайталанууга дуушар болгон. Бул оорулууларды дарылоо «кыйынчылык-тарга, тоскоолдуктарга» толгону тушунуктуу.
Перспективдүү маалыматтар
NS7CAR-T клеткасынын инфузиясынан төрт жума өткөндөн кийин, жети (70%) сөөк чучугунда толук ремиссияга (CR) жетишти жана алтоо микроскопиялык калдык оорусу (MRD) үчүн терс CR жетишти. үч бейтап ремиссияга (NR) жеткен жок, EMD менен ооруган бир бейтап 35-күнү PET-CT баалоодо жарым-жартылай ремиссияны (PR) көрсөттү жана NR менен ооруган бардык бейтаптар кийинки байкоодо CD7 жоготуулары аныкталган.
Орточо байкоо убактысы 178 күн (28 күн-776 күн) болгон. CR жеткен жети пациенттин ичинен мурунку трансплантациядан кийин кайталанган үч пациент NS7CAR-T клеткасынын инфузиясы аркылуу ремиссиядан болжол менен 2 ай өткөндөн кийин экинчи алло-HSCT консолидациясынан өтүштү, ал эми бир пациент 401-күнү лейкозсуз тирүү калды, ал эми экинчиси - экинчиси. трансплантацияланган бейтаптар 241 жана 776 күндөрү рецидивсиз себептерден каза болгон; Алло-HSCT консолидациясынан өтпөгөн калган төрт бейтап, 3 бейтап 47, 83 жана 89-күндө рецидивге кабылган (үч пациентте тең CD7 жоготуу табылган) жана 1 бейтап өпкө инфекциясынан каза болгон.
Коопсуздук жагынан бейтаптардын көпчүлүгү (80%) инфузиядан кийин жеңил цитокиндерди бөлүп чыгаруу синдромун (CRS) баштан кечиришкен, 7 класс I, 1 класс II жана 2 бейтап (20%) III даражадагы CRS менен ооруган. бир дагы бейтапта нейротоксиктик байкалган эмес, 1 бейтапта теринин трансплантаты-каршы-хост оорусу пайда болгон.
Бул натыйжа NS7CAR-T алдын ала бир нече линия терапиясынан өткөндөн кийин да, CD7-оң R / R AML менен ооруган бейтаптарда натыйжалуу баштапкы CR жетүү үчүн келечектүү режим болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Жана бул режим башкарылуучу коопсуздук профили менен allo-HSCT кийин рецидивге дуушар болгон пациенттерге да тиешелүү.
Профессор Лу мындай деди: "Бул жолу биз алган маалыматтар аркылуу, R/R AML үчүн CD7 CAR-T дарылоо абдан натыйжалуу жана алгачкы этапта жакшы чыдамдуу жана бейтаптардын басымдуу көпчүлүгү CR жана терең ремиссияга жетише алышты. , бул жеңил эмес, ал эми NR пациенттеринде же кайталанган пациенттерде CD7 жоготуу - CD7-позитивдүү AMLди дарылоодо NS7CAR-T натыйжалуулугун толук баалоо үчүн, албетте, дагы эле текшерилиши керек. бейтаптардын көбүрөөк популяциясынан көбүрөөк маалымат алуу жана узак мөөнөттүү байкоо жүргүзүү менен, бирок булар да клиникага көп үмүт жана ишеним берет."