Диффуздуу чоң В-клеткалык лимфома (DLBCL), мурун көңдөйүн жана синустарды камтыган герминалдык борбор эмес субтип - 02

2021-жылдын март айында Түндүк-Чыгыш Кытайдан келген 52 жаштагы эркек пациент пландуу текшерүү учурунда табылган мурундун массасы менен кайрылган. Анын дене табы көтөрүлбөй, арыктоосу жок мурун бүтүшү, башы ооруп, көзү бүдөмүк, түнкү тердөө симптомдорун байкаган.

Алгачкы текшерүүлөр MRI боюнча орбита, баш сөөктүн алдыңкы негизи, сфеноиддик синус жана сол этмоиддик синус сыяктуу критикалык структураларга таасир эткен оң мурун көңдөйүн жана синустарды камтыган кеңири жумшак ткандардын массасын аныктады. Оң жаккы синусты патологиялык изилдөөдө диффузиялык чоң В-клеткалык лимфома (DLBCL), герминалдык борбор эмес субтип аныкталды.

Иммуногистохимия (IHC) Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) кош экспрессиясы менен жогорку инвазивдүүлүктү көрсөттү. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) жана CyclinD1 (-), Эпштейн-Барр вирусу менен коддолгон кичинекей РНК (EBER) аныкталган эмес.

Fluorescence in situ гибриддештирүү (FISH) Bcl-6 жана c-myc транслокациясын аныктады, бирок Bcl-2 генинин транслокациясы жок. Кийинки муундагы секвенирлөө (NGS) MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 жана TP53 гендериндеги мутацияларды тастыктады, бул MYC жана BCL2 жана/же BCL6 транслокациялары менен жогорку класстагы В-клеткалык лимфоманы көрсөтөт.

Позитрондук-эмиссиялык томография-компьютердик томография (ПЭТ-КТ) оң мурун көңдөйүндө жана жогорку синуста туура эмес жумшак ткандардын массаларын, болжол менен 6,3x3,8 см өлчөмүндө, чек аралары так эмес экенин көрсөткөн. Жара жогору карай оң этмоиддик синуска, сыртынан орбитанын жана интраорбиталдык аймактын ортоңку дубалына, арт жагынан сфеноиддик синуска жана баш сөөгүнүн түбүнө чейин созулган. жабыркашы SUVmax 20 менен fluorodeoxyglucose (FDG) көбөйгөн кабыл көрсөттү. Кадимки FDG метаболизми менен сол этмоиддик жана жогорку синуста былжырлуу калыңдоо байкалган.

Оорулуу мурун R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT жана жергиликтүү радиотерапиядан өтүп, оорунун күчөшү байкалган. Улам химиотерапия каршылык жана кенен көп орган тартуу (анын ичинде өпкө, боор, көк боор жана сөөктөр), бейтапка негизги отко чыдамдуу DLBCL деген диагноз коюлган. Оору жогорку инвазивдүүлүк, LDH деңгээлинин жогорулашы, өзгөртүлгөн Эл аралык Прогностикалык Индекс (NCCN-IPI) 5 баллы, TP53 мутациясы жана MCD субтипи менен тез өнүгүп, аутологиялык трансплантациядан кийинки 6 айдын ичинде рецидивге дуушар болгон.

Көпүрө терапиясынан кийин пациент кыска убакытка начар жооп менен стероиддик дарылоону алды. Кийинчерээк дарылоо CD79 моноклоналдык антителолорду камтыган бендамустин жана мехлоретамин гидрохлориди менен айкалышып, натыйжада LDH деъгээлинин олуттуу төмөндөшүнө жана байкаларлык шишиктин кичирейишине алып келди.

CAR-T терапиясы ийгиликтүү даярдалгандан кийин пациент FC режими менен лимфоциттердин азайышы (лимфодепляция) химиотерапиясынан өтүп, лимфоциттердин клиренсин жана андан кийинки оор лейкопенияга жетишти. Бирок, CAR-T инфузиясына үч күн калганда пациенттин дене табы көтөрүлүп, белде герпес оорусу пайда болуп, 25,74 нг/млге чейин сарысудагы лактатдегидрогеназа (LDH) деңгээли көтөрүлүп, аралаш типтеги активдүү инфекциялык жагымсыз окуяны (AE) көрсөтөт. ). Активдүү инфекциядан улам CAR-T инфузиясынын жогорулашынын тобокелдигин эске алуу менен, потенциалдуу өлүмгө алып баруучу, пациент ар кандай патогендерди камтыган кең спектрдеги антибиотиктерди алган.

CAR-T инфузиясынан кийин пациенттин инфузия күнү жогорку ысытма пайда болуп, дем алуусу начарлап, гемоптизге өтүп, үчүнчү күнү өпкө симптомдору начарлап кеткен. 5-күнү өпкөнүн веноздук КТ ангиографиясында өпкө кан агууну тастыктаган чачыранды айнектин тунук эместиги жана интерстициалдык өзгөрүүлөр аныкталган. Потенциалдуу CAR-T басынтуудан улам стероиддерди колдонуудан баш тартууга жана инфекцияга каршы башкарууга багытталган колдоочу дарылоого карабастан, пациенттин абалы жакшырганын көрсөттү.

Жетинчи күнү перифериялык канда CAR генинин копиясынын санынын олуттуу кеңейиши аныкталды, бул аз дозадагы метилпреднизолон (40мг-80мг) менен дарылоону тууралоону талап кылды. Беш күндөн кийин өпкөнүн эки тараптуу ызы-чуусу азайып, гемоптиз симптомдору байкаларлык түрдө басаңдады.

Сегизинчи күнү, CAR-T терапиясы укмуштуудай натыйжалуулугун көрсөттү. CAR-T дарылоонун бир айынын ичинде пациент толук ремиссияга (CR) жетишти. 2023-жылдын июлуна чейин кийинки текшерүүлөр бейтаптын CRде калганын тастыктады, бул CAR-T терапиясына терең жооп жана айыктыруу мүмкүнчүлүгүн көрсөтүп турат.