2023 Vekirina ASH | Dr. Peihua Lu CAR-T ji bo Lêkolîna AML-ya Relapsed / Refractory pêşkêşî dike

Lêkolînek klînîkî ya qonaxa I ya CD7 CAR-T ji bo R/R AML ji hêla tîmê Daopei Lu ve li ASH dest pê dike

65emîn Civîna Salane ya Civaka Hematolojiyê ya Amerîkî (ASH) offline (San Diego, USA) û serhêl di 9-12 Kanûna Pêşîn, 2023 de hate li dar xistin. Zanyarên me pêşandanek mezin ji vê konferansê re çêkirin, ji zêdetirî 60 encamên lêkolînê beşdar bûn.

Encamên herî dawî yên "CAR-T CD7 Autologous ji bo Leukemiya myeloid a akût a paşverû/refraktor (R/R AML)", bi devkî ji hêla Prof. Peihua Lu ya Nexweşxaneya Ludaopei li Chinaînê ve hatî ragihandin, gelek bal kişand.

Dermankirina R/R AML dubendiyek peyda dike

R/R AML xwedan pêşgotinek nebaş e, tewra dema ku di bin veguheztina hucreyên stem ên hematopoietîkî yên alojenîk (allo-HSCT) de be jî, pêdivîyek klînîkî ya lezgîn ji bo vebijarkên nûjen ên dermankirinê heye. Li gorî Prof. Peihua Lu, hilbijartina armanc di lêgerîna ji bo dermankirinên nû, û nêzîkê 30% ji nexweşên AML CD7 li ser leukemoblastên xwe û hucreyên pêşerojê yên xerab diyar dikin.

Berê, Nexweşxaneya Lu Daopei 60 nexweşên ku CD7 CAR-T (NS7CAR-T) bi xwezayî bijartî ji bo dermankirina leukemiayên akût û lîmfomayên T-hucreyê sepandin, 60 nexweşên ku ji bo dermankirina leukemiayên akût-hucreyên T-ê û lîmfomayên akût sepandine, 60 nexweşan rapor kiribûn. berfirehbûna nav nexweşên bi CD7-erênî R/R AML di lêkolînek klînîkî ya Qonaxa I de (NCT04938115) ku ji bo vê Civîna Salane ya ASH hatî hilbijartin hate dîtin û nirxandin.

Di navbera Hezîran 2021 û Çile 2023 de, bi tevahî 10 nexweşên bi CD7-erênî R/R AML (derbirîna CD7> 50%) beşdarî lêkolînê bûn, bi temenê navînî 34 sal (7 sal - 63 sal) Tumora navîn barkirina nexweşên qeydkirî %17 bû, û nexweşek bi nexweşiya ekstramedullî ya belavkirî (EMD) re hat pêşkêş kirin. 从Dema navîn ji veqetandina hucreyê heya înfuzyona hucreya CAR-T 15 roj bû, û tedawiya derbasbûnê ji bo nexweşên bi nexweşiya ku zû xera dibe berê hate destûr kirin. înfuzyon hat kirin.Hemû nexweşan sê rojên li pey hev fludarabine (30 mg/m2/d) û cyclophosphamide (300 mg/m2/d) kemoterapiya rakirina lîmfê ya intravenous wergirtin.

Şirovekirina Lêkolîner: Dawîn a Mitigasyona Kûr

Berî qeydkirinê, nexweş di navgînek 8 (rêveber: 3-17) dermankirinên pêşîn de derbas bûn. 7 nexweş ketine bin neqla xaneyên stem ên hematopoietic allogeneic (allo-HSCT), û navbera dema navîn a di navbera neqlkirin û vegerê de 12,5 meh (3,5-19,5 meh) bû. kopiyên/μg (0,671~5,41×105 kopiyên/μg) ADN-ya genomîk, ku li gorî q-PCR di roja 21-ê de (roja 14-an heya roja 21-an) û li gorî FCM-ê di roja 17-an de (roja 11-an heya roja 21-an) qewimî. , ku bû 64,68% (40,08% ber 92,02%).

Peihua Lu got ku barkirina tumora herî zêde ya nexweşên ku di lêkolînê de hatine tomar kirin nêzî% 73 bû û tewra bûyerek jî hebû ku nexweş 17 dermankirinên berê wergirtine. Bi kêmanî du ji nexweşên ku di bin allo-HSCT de bûn, di nav şeş mehan de ji veguheztinê re dubarebûn. Diyar e ku tedawiya van nexweşan tijî “zehmetî û astengî” ye.

Daneyên sozdar

Çar hefte piştî înfuzyonê hucreya NS7CAR-T, heft (70%) di mêjûya hestî de remîsyona bêkêmasî (CR) bi dest xistin, û şeş ji bo nexweşiya bermayî ya mîkroskopî (MRD) CR neyînî bi dest xistin. sê nexweş bi dest neketin (NR), bi yek nexweşek bi EMD re remisyonek qismî (PR) di roja 35-an de nirxandina PET-CT nîşan da, û hemî nexweşên bi NR di şopandinê de windabûna CD7-ê dîtin.

Dema çavdêriya navîn 178 roj (28 roj-776 roj) bû. Ji heft nexweşên ku gihîştine CR, sê nexweşên ku piştî veguheztina berê dûbare bûne, bi qasî 2 meh piştî paşveketinê ji hêla înfuzyonê hucreya NS7CAR-T ve ketine bin alo-HSCT-ya duyemîn, û yek nexweş di roja 401-an de bê leukemiya sax ma, lê du duyemîn- nexweşên veguheztinê di rojên 241 û 776 de ji ber sedemên nevegerê mirin; çar nexweşên din ên ku tevhevkirina allo- HSCT neçûn, 3 nexweş bi rêzê ve di rojên 47, 83 û 89 de dûbare bûn (wendabûna CD7 di her sê nexweşan de hate dîtin), û 1 nexweş ji ber enfeksiyona pişikê mir.

Di warê ewlehiyê de, piraniya nexweşan (80%) piştî înfuzyonê sendroma serbestberdana cytokine ya sivik (CRS) dîtin, bi 7 pola I, 1 pola II, û 2 nexweş (20%) bi pola III CRS re. tu nexweşan neurotoksîbûnek nedîtî, û 1 nexweşiya sivik a graftî-li hember-mêvandarê çermî pêş ket.

Ev encam destnîşan dike ku NS7CAR-T dibe ku rejîmek sozdar be ji bo bidestxistina CR-ya destpêkê ya bi bandor li nexweşên bi CD7-erênî R/R AML, tewra piştî ku di serî de gelek rêzikên dermankirinê derbas dibin. Û ev rejîm di nexweşên ku piştî allo-HSCT-ê bi profîlek ewlehiyê ya rêvebirinê re paşveçûnek çêdibe jî rast e.

Prof. Lu got, "Bi daneyên ku me vê carê girt, dermankirina CD7 CAR-T ji bo R/R AML di qonaxa destpêkê de pir bandorker e û baş tê tolerans kirin, û pirraniya nexweşan karîbûn bigihîjin CR û paşveçûna kûr. , ku ne hêsan e û di nexweşên NR de an jî nexweşên dûbarekirî de, windakirina CD7 pirsgirêka sereke ye ji bo ku bi tevahî bandoriya NS7CAR-T di dermankirina AML-ê de pozîtîf were nirxandin, bê guman pêdivî ye ku şopandin hîn bêtir were pejirandin. bi wergirtina bêtir daneyan ji nifûsa nexweşên mezin û dema şopandinê dirêjtir, lê ev jî gelek hêvî û bawerî dide klînîkê."