2023 ASH 개막 | Peihua Lu 박사, 재발성/불응성 AML 연구를 위한 CAR-T 발표

Daopei Lu 팀의 R/R AML에 대한 CD7 CAR-T의 1상 임상 연구가 ASH에서 데뷔

미국혈액학회(ASH) 제65차 연차총회가 2023년 12월 9~12일 오프라인(미국 샌디에고)과 온라인으로 개최되었습니다. 우리 학자들은 이번 컨퍼런스에서 60개 이상의 연구 결과를 기고하며 멋진 공연을 펼쳤습니다.

중국 루다오페이병원 루다오페이(Ludaopei) 병원 교수가 구두로 발표한 '재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML)을 위한 자가 CD7 CAR-T'의 최신 결과가 큰 주목을 받고 있다.

R/R AML 치료에는 딜레마가 있습니다.

R/R AML은 동종이형 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 시행하더라도 예후가 좋지 않으며, 새로운 치료 옵션에 대한 임상적 필요성이 시급합니다. Peihua Lu 교수에 따르면, 표적 선택은 새로운 치료법이 개발되었고 AML 환자의 약 30%가 백혈모세포와 악성 전구세포에서 CD7을 발현합니다.

앞서 루다오페이병원은 T세포 급성 백혈병 및 림프종 치료를 위해 자연적으로 선별된 CD7 CAR-T(NS7CAR-T)를 적용한 환자 60명을 보고해 상당한 효능과 유리한 안전성 프로파일을 입증했다. NS7CAR-T의 안전성과 효능 CD7 양성 R/R AML 환자로의 확대가 이번 ASH 연례 회의에서 선정된 제1상 임상 연구(NCT04938115)에서 관찰 및 평가되었습니다.

2021년 6월부터 2023년 1월 사이에 총 10명의 CD7 양성 R/R AML(CD7 발현 >50%) 환자가 연구에 등록되었으며, 평균 연령은 34세(7~63세)였습니다. 중앙 종양 등록된 환자의 부하는 17%였으며, 1명의 환자에서 미만성 골수외 질환(EMD)이 나타났습니다.从세포 분리부터 CAR-T 세포 주입까지의 평균 시간은 15일이었고, 이전에 빠르게 악화되는 질환이 있는 환자에게는 전환 요법이 허용되었습니다. 모든 환자는 정맥주사로 플루다라빈(30mg/m2/d)과 사이클로포스파미드(300mg/m2/d) 림프 제거 화학요법을 3일 연속 투여받았다.

연구원 해석: 심층 완화의 시작

등록 전, 환자들은 중앙값 8회(범위: 3~17회)의 일차 치료를 받았습니다. 7명의 환자는 동종조혈모세포이식(allo-HSCT)을 받았고, 이식과 재발 사이의 중앙 시간 간격은 12.5개월(3.5~19.5개월)이었습니다. 주입 후 순환하는 NS7CAR-T 세포의 중앙 피크는 2.72×105였습니다. q-PCR에 따르면 대략 21일차(14일~21일차), FCM에 따르면 17일차(11일~21일차)에 발생한 게놈 DNA의 복사본/μg(0.671~5.41×105개 복사본/μg) , 이는 64.68%(40.08%에서 92.02%)였습니다.

연구에 등록한 환자의 가장 높은 종양 부하는 73%에 가까웠으며 환자가 이전에 17번의 치료를 받은 경우도 있었다고 Peihua Lu 교수는 말했습니다. 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자 중 최소 2명은 이식 후 6개월 이내에 재발을 경험했습니다. 이들 환자의 치료에는 "어려움과 장애물"이 가득하다는 것이 분명합니다.

유망한 데이터

NS7CAR-T 세포 주입 4주 후, 7명(70%)이 골수에서 완전 관해(CR)를 달성했고, 6명은 미세잔류질환(MRD)에 대해 CR 음성을 달성했습니다. 3명의 환자는 관해(NR)를 달성하지 못했으며, EMD 환자 1명은 PET-CT 평가 35일차에 부분 관해(PR)를 나타냈고, 모든 NR 환자는 추적관찰 시 CD7 손실이 있는 것으로 나타났습니다.

관찰시간 중앙값은 178일(28일~776일)이었다. 완전완화(CR)를 달성한 7명의 환자 중, 이전 이식 후 재발한 3명의 환자는 NS7CAR-T 세포 주입으로 관해 후 약 2개월 후에 2차 동종 조혈모세포이식(consolidation second allo-HSCT)을 받았고, 1명의 환자는 401일째에 백혈병 없이 생존해 있었으며, 2명의 환자는 2차 동종 조혈모세포종양을 유지했습니다. 이식 환자는 241일과 776일에 비재발 원인으로 사망했습니다. 경화 allo-HSCT를 시행하지 않은 다른 4명의 환자, 3명의 환자는 각각 47일, 83일, 89일에 재발했고(3명의 환자 모두 CD7 손실이 발견됨), 1명의 환자는 폐 감염으로 사망했습니다.

안전성 측면에서, 주입 후 대다수의 환자(80%)가 경미한 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했으며, 7등급 I, 1등급 II, 2명(20%)의 환자가 III 등급 CRS를 경험했습니다. 신경 독성을 경험한 환자는 없었고, 1명은 경미한 피부 이식편대숙주병이 발생했습니다.

이 결과는 NS7CAR-T가 여러 라인의 치료를 미리 받은 후에도 CD7 양성 R/R AML 환자에서 효과적인 초기 CR을 달성하기 위한 유망한 요법이 될 수 있음을 시사합니다. 그리고 이 요법은 관리 가능한 안전성 프로필을 갖춘 allo-HSCT 후 재발을 경험한 환자에게도 적용됩니다.

루 교수는 “이번 얻은 데이터를 통해 R/R AML에 대한 CD7 CAR-T 치료는 초기 단계에서 매우 효과적이고 내약성이 좋으며, 대다수의 환자가 완전완화(CR)와 심층 관해를 달성할 수 있었다”고 말했다. 그리고 NR 환자나 재발 환자의 경우 CD7 손실이 주요 문제입니다. CD7 양성 AML 치료에서 NS7CAR-T의 효능을 완전히 평가하기 위해서는 의심할 여지 없이 후속 조치가 추가로 검증되어야 합니다. 더 많은 환자 모집단과 더 긴 추적 기간에서 더 많은 데이터를 얻을 수 있지만 이는 또한 클리닉에 많은 희망과 자신감을 제공합니다."