비강과 부비동을 침범하는 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 비배중심 아형-02

2021년 3월, 중국 북동부의 52세 남성 환자가 정기 검진 중 발견된 코 종괴를 주소로 내원했습니다. 그는 발열이나 체중 감소 없이 코막힘, 두통, 시야 흐림, 야간 발한 등의 증상을 경험했습니다.

초기 검사에서는 MRI에서 안와, 전방 두개골 기저부, 접형동 및 왼쪽 사골동과 같은 중요한 구조에 영향을 미치는 오른쪽 비강 및 부비동을 포함하는 광범위한 연조직 덩어리가 밝혀졌습니다. 오른쪽 상악동의 병리학적 검사에서는 비배아중심 아형인 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)이 나타났습니다.

면역조직화학(IHC)은 Ki-67(90%+), CD20(+), c-Myc(>80%+), Bcl-2(>90%), Bcl-6(+)의 이중 발현으로 높은 침습성을 나타냈습니다. , CD10(-), Mum1(+), CD79a(+), CD30(-) 및 CyclinD1(-), 검출 가능한 Epstein-Barr 바이러스 암호화 소형 RNA(EBER)가 없습니다.

FISH(Fluorescent in situ hybridization)에서는 Bcl-6 및 c-myc 전좌가 검출되었으나 Bcl-2 유전자 전좌는 검출되지 않았습니다. 차세대 염기서열분석(NGS)을 통해 MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 및 TP53 유전자의 돌연변이가 확인되었으며, 이는 MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 전좌가 있는 고등급 B세포 림프종을 나타냅니다.

양전자 방출 단층촬영 컴퓨터 단층촬영(PET-CT)에서는 오른쪽 비강과 상동동에 약 6.3x3.8cm 크기로 경계가 불분명한 불규칙한 연조직 종괴가 나타났습니다. 병변은 위쪽으로 오른쪽 사골동으로, 바깥쪽으로는 안와 내벽과 안와내 영역으로, 뒤쪽으로는 접형동과 두개골 기저부까지 확장되었습니다. 병변은 SUVmax 20으로 증가된 플루오로데옥시글루코스(FDG) 흡수를 나타냈습니다. 정상적인 FDG 대사와 함께 왼쪽 사골 및 상동에서 점막 비후가 나타났습니다.

환자는 이전에 R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT 및 국소 방사선 치료를 받았고 질병 진행이 관찰되었습니다. 화학요법에 대한 저항성과 광범위한 다기관 침범(폐, 간, 비장 및 뼈 포함)으로 인해 환자는 원발성 불응성 DLBCL로 진단되었습니다. 이 질병은 높은 침습성, 높은 LDH 수치, 수정된 국제 예후 지수(NCCN-IPI) 점수 5, TP53 돌연변이 및 MCD 하위 유형으로 빠르게 진행되었으며 자가 이식 후 6개월 이내에 재발했습니다.

가교요법 후 환자는 일시적으로 스테로이드 치료를 받았지만 반응은 좋지 않았습니다. 이후 치료에는 벤다무스틴 및 메클로레타민 염산염과 결합된 CD79 단클론 항체가 포함되어 LDH 수준이 크게 감소하고 종양이 눈에 띄게 줄어들었습니다.

CAR-T 치료법을 성공적으로 준비한 후, 환자는 FC 요법으로 림프구 고갈(림프고갈) 화학요법을 받았고, 의도한 림프구 제거와 그에 따른 중증 백혈구 감소증을 달성했습니다. 그러나 CAR-T 주입 3일 전 환자에게 발열, 요추 부위 대상포진, 혈청 젖산탈수소효소(LDH) 수치가 25.74ng/ml까지 상승해 혼합형 활동성 감염 이상사례 가능성을 시사했다. ). 활동성 감염으로 인해 CAR-T 주입 위험이 증가하여 잠재적으로 치명적인 결과를 초래할 수 있다는 점을 고려하여 환자는 다양한 병원체를 포괄하는 광범위한 항생제를 투여 받았습니다.

CAR-T 주입 후 환자는 주입 당일 고열이 발생했고 3일째에는 호흡 곤란, 객혈이 진행되고 폐 증상이 악화되었습니다. 5일째 폐정맥 CT 혈관조영술에서 간유리 혼탁과 간질 변화가 나타나 폐출혈이 확인되었습니다. 초기에는 잠재적인 CAR-T 억제로 인한 스테로이드 사용을 피하고 항감염 관리에 초점을 맞춘 지지요법에도 불구하고 환자의 상태는 제한적으로 호전되었습니다.

7일차에 말초 혈액에서 상당한 CAR 유전자 카피 수 확장이 감지되어 저용량 메틸프레드니솔론(40mg-80mg)으로 치료 조정이 촉발되었습니다. 5일 후, 양측성 폐수포가 감소했고, 객혈 증상이 눈에 띄게 조절되었습니다.

8일차까지 CAR-T 치료는 놀라운 효능을 보여주었습니다. CAR-T 치료 1개월 만에 환자는 완전관해(CR)를 달성했다. 2023년 7월까지의 후속 검사에서 환자가 CR 상태에 남아 있음이 확인되었으며, 이는 CAR-T 치료에 대한 깊은 반응과 치료 가능성을 나타냅니다.