50 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯಾಚುರಲ್ ಕಿಲ್ಲರ್ (NK) ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಯ ಪ್ರಗತಿಗಳು
1973 ರಲ್ಲಿ ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳ "ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ" ಕೊಲ್ಲುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್‌ಗಳ ಮೊದಲ ವರದಿಗಳಿಂದ, ನ್ಯಾಚುರಲ್ ಕಿಲ್ಲರ್ (NK) ಕೋಶಗಳ ತಿಳುವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಹತ್ವವು ಅಗಾಧವಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದೆ. 1975 ರಲ್ಲಿ, ಕರೋಲಿನ್ಸ್ಕಾ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ನಲ್ಲಿ ರೋಲ್ಫ್ ಕೀಸ್ಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು "ನ್ಯಾಚುರಲ್ ಕಿಲ್ಲರ್" ಕೋಶಗಳ ಪದವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಿದರು, ಪೂರ್ವ ಸಂವೇದನೆಯಿಲ್ಲದೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ದಾಳಿ ಮಾಡುವ ಅವರ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸಿದರು.
ಮುಂದಿನ ಐವತ್ತು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತದ ಹಲವಾರು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳು ಗಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೋಸ್ಟ್ ರಕ್ಷಣೆಯಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ NK ಕೋಶಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಳಗೆ ಅವುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಮಾಡಿದೆ.
NK ಕೋಶಗಳು: ಪಯೋನಿಯರಿಂಗ್ ಇನ್ನೇಟ್ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್
NK ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಸಹಜ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಕುಟುಂಬದ ಮೊದಲ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು, ನೇರ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಮೊಕಿನ್‌ಗಳ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ. ಗುರುತಿಸುವ ಗುರುತುಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯ ಕಾರಣದಿಂದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ "ಶೂನ್ಯ ಕೋಶಗಳು" ಎಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗಿದೆ, ಏಕ-ಕೋಶದ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು, ಫ್ಲೋ ಸೈಟೊಮೆಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿಯು ಎನ್‌ಕೆ ಸೆಲ್ ಉಪವಿಧಗಳ ವಿವರವಾದ ವರ್ಗೀಕರಣವನ್ನು ಅನುಮತಿಸಿವೆ.
ಮೊದಲ ದಶಕ (1973-1982): ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು
1960 ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 1970 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಕೋಶ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಸರಳ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಕಂಡಿತು. 1974 ರಲ್ಲಿ, ಹರ್ಬರ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ವಿವಿಧ ಮಾನವ ಲಿಂಫೋಮಾ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲಬಹುದು ಎಂದು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು. ಕೀಸ್ಲಿಂಗ್, ಕ್ಲೈನ್ ಮತ್ತು ವಿಗ್ಜೆಲ್ ಟ್ಯೂಮರ್-ಬೇರಿಂಗ್ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಲೈಸಿಸ್ ಅನ್ನು ವಿವರಿಸಿದರು, ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು "ನೈಸರ್ಗಿಕ ಹತ್ಯೆ" ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಿದರು.
ಎರಡನೇ ದಶಕ (1983-1992): ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಕ್ಯಾರೆಕ್ಟರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಡಿಫೆನ್ಸ್
1980 ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ, NK ಕೋಶಗಳ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳತ್ತ ಗಮನವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. 1983 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಮಾನವ NK ಜೀವಕೋಶಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್‌ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಿಸುವಲ್ಲಿ NK ಕೋಶಗಳ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸಿದೆ, ಆನುವಂಶಿಕ NK ಕೋಶದ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ತೀವ್ರವಾದ ಹರ್ಪಿಸ್ವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿನ ರೋಗಿಯಿಂದ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ.
ಮೂರನೇ ದಶಕ (1993-2002): ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು
1990 ರ ದಶಕ ಮತ್ತು 2000 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಗತಿಯು NK ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. NKG2D ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳಂತಹ ಅನ್ವೇಷಣೆಗಳು NK ಕೋಶಗಳ "ಬದಲಾದ-ಸ್ವಯಂ" ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಡಿಪಾಯವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದವು.
ನಾಲ್ಕನೇ ದಶಕ (2003-2012): NK ಸೆಲ್ ಮೆಮೊರಿ ಮತ್ತು ಪರವಾನಗಿ
ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, 2000 ರ ದಶಕದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು NK ಕೋಶಗಳು ಮೆಮೊರಿಯಂತಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. NK ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲುವ "ಮೆಮೊರಿ" ಯ ರೂಪವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ತೋರಿಸಿದರು. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, NK ಕೋಶ "ಪರವಾನಗಿ" ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿತು, ಸ್ವಯಂ-MHC ಅಣುಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು NK ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.
ಐದನೇ ದಶಕ (2013-ಪ್ರಸ್ತುತ): ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯತೆ
ಕಳೆದ ದಶಕದಲ್ಲಿ, ತಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಗತಿಗಳು NK ಕೋಶ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಚಾಲನೆ ನೀಡಿವೆ. ಮಾಸ್ ಸೈಟೊಮೆಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಏಕ-ಕೋಶ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಅನುಕ್ರಮವು ಎನ್‌ಕೆ ಕೋಶಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, 2020 ರಲ್ಲಿ ಲಿಂಫೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ CD19 CAR-NK ಕೋಶಗಳ ಯಶಸ್ವಿ ಅನ್ವಯದಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ NK ಜೀವಕೋಶಗಳು ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕ್ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ.
ಭವಿಷ್ಯದ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಳು: ಉತ್ತರಿಸದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ಹೊಸ ದಿಗಂತಗಳು
ಸಂಶೋಧನೆ ಮುಂದುವರಿದಂತೆ, ಹಲವಾರು ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಉಳಿದಿವೆ. NK ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ? ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು NK ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದೇ? NK ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಟ್ಯೂಮರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವು ಒಡ್ಡುವ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ನಾವು ಹೇಗೆ ಜಯಿಸಬಹುದು? ಮುಂದಿನ ಐವತ್ತು ವರ್ಷಗಳು NK ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಾಕರ್ಷಕ ಮತ್ತು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳನ್ನು ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ.