CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಮರುಕಳಿಸಿದ T-ALL ರೋಗಿಯ ಉಪಶಮನ
ಈ ಪ್ರಕರಣವು ಈಶಾನ್ಯ ಚೀನಾದ 16 ವರ್ಷದ ಹುಡುಗನನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಒಂದು ವರ್ಷದ ಹಿಂದೆ ಅವನ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಂತರ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಅವರ ಪ್ರಯಾಣವು ಸವಾಲುಗಳಿಂದ ತುಂಬಿದೆ.
ನವೆಂಬರ್ 8, 2020 ರಂದು, ಮುಖದ ಠೀವಿ, ದದ್ದು ಮತ್ತು ವಕ್ರ ಬಾಯಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಡೇವಿ (ಕಾನೂನುನಾಮ) ಸ್ಥಳೀಯ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ಭೇಟಿ ನೀಡಿದ್ದರು. ಅವರಿಗೆ "ತೀವ್ರವಾದ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಟಿ-ಸೆಲ್ ಪ್ರಕಾರ)" ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಒಂದು ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಕೋರ್ಸ್ ನಂತರ, ಎಂಆರ್‌ಡಿ (ಕನಿಷ್ಠ ಉಳಿದಿರುವ ಕಾಯಿಲೆ) ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿತ್ತು, ನಂತರ ನಿಯಮಿತ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ. ಈ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಪಂಕ್ಚರ್, ಸೊಂಟದ ಪಂಕ್ಚರ್ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಯಾವುದೇ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ.
ಮೇ 6, 2021 ರಂದು, ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸೊಂಟದ ಪಂಕ್ಚರ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದ (CSF) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು "ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ರಕ್ತಕ್ಯಾನ್ಸರ್" ಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಇದರ ನಂತರ ನಿಯಮಿತ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯ ಎರಡು ಕೋರ್ಸ್‌ಗಳು. ಜೂನ್ 1 ರಂದು, CSF ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸೊಂಟದ ಪಂಕ್ಚರ್ ಅಪಕ್ವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೂರು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸೊಂಟದ ಪಂಕ್ಚರ್‌ಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು, ಅಂತಿಮ CSF ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಯಾವುದೇ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
ಜುಲೈ 7 ರಂದು, ದಾವೆ ತನ್ನ ಬಲಗಣ್ಣಿನಲ್ಲಿ ದೃಷ್ಟಿ ನಷ್ಟವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದನು, ಕೇವಲ ಬೆಳಕಿನ ಗ್ರಹಿಕೆಗೆ ಇಳಿಸಲ್ಪಟ್ಟನು. ತೀವ್ರವಾದ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಒಂದು ಕೋರ್ಸ್ ನಂತರ, ಅವನ ಬಲ ಕಣ್ಣಿನ ದೃಷ್ಟಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರಳಿತು.
ಆಗಸ್ಟ್ 5 ರಂದು, ಅವನ ಬಲಗಣ್ಣಿನ ದೃಷ್ಟಿ ಮತ್ತೆ ಹದಗೆಟ್ಟಿತು, ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣ ಕುರುಡುತನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅವನ ಎಡಗಣ್ಣು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಯಿತು. ಆಗಸ್ಟ್ 10 ರಿಂದ 13 ರವರೆಗೆ, ಅವರು ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ (ಟಿಬಿಐ) ಗೆ ಒಳಗಾದರು, ಇದು ಅವರ ಎಡಗಣ್ಣಿನಲ್ಲಿ ದೃಷ್ಟಿಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು, ಆದರೆ ಬಲಗಣ್ಣು ಕುರುಡಾಗಿತ್ತು. ಆಗಸ್ಟ್ 16 ರಂದು, ಮೆದುಳಿನ MRI ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಬಲ ಆಪ್ಟಿಕ್ ನರ ಮತ್ತು ಚಿಯಾಸ್ಮ್ನ ದಪ್ಪವಾಗುವುದರಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ವರ್ಧನೆಯು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಪ್ಯಾರೆಂಚೈಮಾದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಅಸಹಜ ಸಂಕೇತಗಳು ಅಥವಾ ವರ್ಧನೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.
ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಕುಟುಂಬವು ಅಸ್ಥಿಮಜ್ಜೆಯ ಕಸಿಗೆ ಸಿದ್ಧತೆ ನಡೆಸಿತ್ತು, ಕಸಿ ವಾರ್ಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಹಾಸಿಗೆಗಾಗಿ ಮಾತ್ರ ಕಾಯುತ್ತಿದ್ದರು. ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್, ವಾಡಿಕೆಯ ಪೂರ್ವ ಕಸಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಕಸಿಯನ್ನು ಅಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುವ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು.
ಆಗಸ್ಟ್ 30 ರಂದು, ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಪಂಕ್ಚರ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಇದು 61.1% ರಷ್ಟಿರುವ ಅಸಹಜ ಅಪಕ್ವವಾದ T ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ MRD ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಇಂಟ್ರಾಥೆಕಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸೊಂಟದ ಪಂಕ್ಚರ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಇದು 127 ಒಟ್ಟು ಜೀವಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ CSF MRD ಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಅದರಲ್ಲಿ ಅಸಹಜ ಅಪಕ್ವವಾದ T ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ 35.4% ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು, ಇದು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಆಗಸ್ಟ್ 31, 2021 ರಂದು, ದಾವೆ ಮತ್ತು ಅವರ ಕುಟುಂಬವು ಯಾಂಡಾ ಲು ಡಾಪೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ಆಗಮಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಹೆಮಟಾಲಜಿ ವಿಭಾಗದ ಎರಡನೇ ವಾರ್ಡ್‌ಗೆ ದಾಖಲಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರವೇಶ ರಕ್ತ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ತೋರಿಸಿದವು: WBC 132.91×10^9/L; ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ (ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ): 76.0% ಸ್ಫೋಟಗಳು. ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ಒಂದು ಕೋರ್ಸ್‌ಗೆ ನೀಡಲಾಯಿತು.
Dawei ಅವರ ಹಿಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ ನಂತರ, ಅವರ T-ALL ವಕ್ರೀಕಾರಕ/ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳು ಮೆದುಳಿನೊಳಗೆ ನುಸುಳಿ, ಆಪ್ಟಿಕ್ ನರಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಯಿತು. ಎರಡನೇ ಹೆಮಟಾಲಜಿ ವಾರ್ಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಾ. ಯಾಂಗ್ ಜುನ್‌ಫಾಂಗ್ ನೇತೃತ್ವದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ತಂಡವು CD7 CAR-T ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ದಾವೆಯ ದಾಖಲಾತಿಗೆ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಿದೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಿದೆ.
ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 18 ರಂದು, ಮತ್ತೊಂದು ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು: ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ (ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ) 11.0% ಸ್ಫೋಟಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅದೇ ದಿನ CD7 CAR-T ಸೆಲ್ ಕಲ್ಚರ್‌ಗಾಗಿ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಸುಗಮವಾಗಿ ಸಾಗಿತು. ಸಂಗ್ರಹಣೆಯ ನಂತರ, CD7 CAR-T ಸೆಲ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗಾಗಿ ತಯಾರಿಸಲು ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು.
ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳು ವೇಗವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 6 ರಂದು, ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ (ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ) 54.0% ಸ್ಫೋಟಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಭಾರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಯಿತು. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 8 ರಂದು, ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಕೋಶ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು 30.50% ಸ್ಫೋಟಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ; MRD 17.66% ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಅಪಕ್ವವಾದ T ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿತು.
ಅಕ್ಟೋಬರ್ 9 ರಂದು, CD7 CAR-T ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪುನಃ ತುಂಬಿಸಲಾಯಿತು. ಮರುಪೂರಣದ ನಂತರ, ರೋಗಿಯು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಜ್ವರ ಮತ್ತು ವಸಡು ನೋವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದನು. ವರ್ಧಿತ ಸೋಂಕು-ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಜ್ವರವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗಲಿಲ್ಲ, ಆದರೂ ವಸಡು ನೋವು ಕ್ರಮೇಣ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು.
ಮರುಪೂರಣದ ನಂತರದ 11 ನೇ ದಿನದಂದು, ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಸ್ಫೋಟಗಳು 54% ಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು; 12 ನೇ ದಿನದಂದು, ರಕ್ತ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳು 16×10^9/L ಗೆ ಏರುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಮರುಪೂರಣದ ನಂತರದ 14 ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ, ರೋಗಿಯು ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಹಾನಿ, ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ, ಹೈಪೋಕ್ಸೆಮಿಯಾ, ಕಡಿಮೆ ಜಠರಗರುಳಿನ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ಮತ್ತು ಸೆಳೆತ ಸೇರಿದಂತೆ ತೀವ್ರವಾದ CRS ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು. ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಬೆಂಬಲ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ವಿನಿಮಯದೊಂದಿಗೆ, ಕ್ರಮೇಣ ಪೀಡಿತ ಅಂಗಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, ರೋಗಿಯ ಪ್ರಮುಖ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.
ಅಕ್ಟೋಬರ್ 27 ರಂದು, ರೋಗಿಯು ಎರಡೂ ಕೆಳಗಿನ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ 0-ದರ್ಜೆಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಬಲವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದನು. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 29 ರಂದು (21 ದಿನಗಳ ನಂತರದ ಮರುಪೂರಣ), ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ MRD ಪರೀಕ್ಷೆಯು ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ.
ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ದಾವೆಯು ದಾದಿಯರು ಮತ್ತು ಕುಟುಂಬದ ಸಹಾಯದಿಂದ ತನ್ನ ಕೆಳ ಅಂಗಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಿದನು, ಕ್ರಮೇಣ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಬಲವನ್ನು 5 ಶ್ರೇಣಿಗಳಿಗೆ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡನು. ನವೆಂಬರ್ 22 ರಂದು, ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಹೆಮಾಟೊಪಯಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪ್ಲಾಂಟ್‌ಗೆ ತಯಾರಿ ಮಾಡಲು ಅವರನ್ನು ಕಸಿ ವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಯಿತು.
