ក្តីសង្ឃឹមថ្មីក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីក៖ ការព្យាបាល TILs លេចចេញជាព្រំដែនបន្ទាប់

វិស័យនៃការព្យាបាលកោសិកាបន្តវិវឌ្ឍ ដោយការព្យាបាលដោយ TIL ឥឡូវនេះបានលេចចេញជាការរីកចម្រើនយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីក។ ទោះបីជាមានក្តីសង្ឃឹមខ្ពស់លើការព្យាបាលដោយ CAR-T ក៏ដោយ ផលប៉ះពាល់របស់វាទៅលើដុំសាច់រឹង ដែលរួមមាន 90% នៃជំងឺមហារីកត្រូវបានកំណត់។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការព្យាបាលដោយ TIL គឺត្រៀមខ្លួនដើម្បីផ្លាស់ប្តូរការនិទានរឿងនោះ។

ថ្មីៗនេះ ការព្យាបាលដោយ TIL ទទួលបានការចាប់អារម្មណ៍យ៉ាងខ្លាំងនៅពេលដែល Lifileucel របស់ Iovance Biotherapeutics បានទទួលការអនុម័តពី FDA ដែលត្រូវបានពន្លឿននៅថ្ងៃទី 16 ខែកុម្ភៈសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកស្បែកដែលមានការរីកចម្រើនបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយអង្គបដិប្រាណ PD-1 ។ ការយល់ព្រមរបស់ Lifileucel សម្គាល់ថាវាជាការព្យាបាល TIL ដំបូងគេដែលឈានដល់ទីផ្សារ ជាសញ្ញានៃដំណាក់កាលថ្មីក្នុងការព្យាបាលកោសិកាដែលផ្តោតលើដុំសាច់រឹង។

ផ្លូវវែងឆ្ងាយឆ្ពោះទៅរកភាពជោគជ័យ

ដំណើរនៃការព្យាបាលដោយ TIL មានរយៈពេលជាងបួនទសវត្សរ៍។ Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) គឺជាក្រុមចម្រុះនៃកោសិកាភាពស៊ាំដែលត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងមីក្រូបរិស្ថាននៃដុំសាច់ រួមមានកោសិកា T កោសិកា B កោសិកា NK កោសិកា macrophages និងកោសិកាបង្ក្រាបដែលមកពី myeloid ។ កោសិកាទាំងនេះ ដែលជារឿយៗមានកម្រិតក្នុងចំនួន និងសកម្មភាពនៅក្នុងដុំសាច់ អាចត្រូវបានប្រមូលផល ពង្រីកនៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ និងបញ្ចូលឡើងវិញទៅក្នុងអ្នកជំងឺដើម្បីកំណត់គោលដៅ និងបំផ្លាញកោសិកាមហារីក។

មិនដូចកោសិកា CAR-T ទេ TILs ត្រូវបានទទួលដោយផ្ទាល់ពីដុំសាច់ ដែលអនុញ្ញាតឱ្យពួកវាទទួលស្គាល់ជួរដ៏ធំទូលាយនៃអង់ទីហ្សែននៃដុំសាច់ និងផ្តល់នូវទម្រង់នៃការជ្រៀតចូល និងសុវត្ថិភាពប្រសើរជាងមុន។ វិធីសាស្រ្តនេះបានបង្ហាញពីការសន្យា ជាពិសេសក្នុងការព្យាបាលដុំសាច់រឹង ដែល CAR-T បានតស៊ូដើម្បីឈានទៅមុខ។

ឆ្លងកាត់ឧបសគ្គ

Lifileucel បានបង្ហាញលទ្ធផលព្យាបាលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ ដោយផ្តល់ក្តីសង្ឃឹមដល់អ្នកជំងឺ melanoma ជាមួយនឹងជម្រើសនៃការព្យាបាលមានកំណត់។ នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល C-144-01 ការព្យាបាលសម្រេចបាននូវអត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង 31% ដោយអ្នកជំងឺ 42% ជួបប្រទះការឆ្លើយតបរយៈពេលជាង 2 ឆ្នាំ។ ទោះបីជាជោគជ័យទាំងនេះក៏ដោយ ផ្លូវទៅកាន់ការស្មុំកូនយ៉ាងទូលំទូលាយប្រឈមមុខនឹងឧបសគ្គសំខាន់ៗ។

បញ្ហាប្រឈមផ្នែកឧស្សាហកម្ម និងពាណិជ្ជកម្ម

បញ្ហាប្រឈមចម្បងមួយគឺលក្ខណៈបុគ្គលនៃផលិតកម្ម TIL ដែលទាមទារដំណើរការផលិតដ៏វែង និងស្មុគស្មាញ។ ខណៈពេលដែល Iovance បានកាត់បន្ថយពេលវេលាផលិតមកត្រឹមប្រហែល 22 ថ្ងៃ ការបង្កើនល្បឿនបន្ថែមទៀតគឺត្រូវការជាចាំបាច់ដើម្បីបំពេញតម្រូវការរបស់អ្នកជំងឺឱ្យបានទាន់ពេលវេលា។ ក្រុមហ៊ុនមានគោលបំណងកាត់បន្ថយរយៈពេលនេះដល់ 16 ថ្ងៃ តាមរយៈការរីកចម្រើនជាបន្តបន្ទាប់។

ការធ្វើពាណិជ្ជកម្មក៏បង្ហាញពីឧបសគ្គផងដែរ។ ការចំណាយខ្ពស់នៃការព្យាបាលផ្ទាល់ខ្លួន - នាពេលបច្ចុប្បន្នមានតម្លៃ $ 515,000 សម្រាប់ Lifileucel ជាមួយនឹងការចំណាយលើការព្យាបាលបន្ថែម - កំណត់ការទទួលយកដំបូងទៅកាន់ទីផ្សារសហរដ្ឋអាមេរិក។ ដើម្បីសម្រេចបាននូវការឈានទៅដល់សកលលោក និងលទ្ធភាពសេដ្ឋកិច្ច ក្រុមហ៊ុនត្រូវសម្រួលផលិតកម្ម និងកាត់បន្ថយការចំណាយ។

ភាពសាមញ្ញនៃដំណើរការព្យាបាលដើម្បីបង្កើនបទពិសោធន៍របស់អ្នកជំងឺគឺជាកត្តាសំខាន់មួយទៀត។ ការព្យាបាលដោយ TIL ជាប់ពាក់ព័ន្ធនឹងជំហានជាច្រើន រួមទាំងការប្រមូលជាលិកាដុំសាច់ ការពង្រីកកោសិកា និងការរីក lymphodepletion ទាំងអស់ដែលតម្រូវឱ្យមានសម្ភារៈបរិក្ខារពេទ្យឯកទេស និងបុគ្គលិក។ ការកសាងបណ្តាញព្យាបាលដ៏ទូលំទូលាយ និងមានប្រសិទ្ធភាពគឺចាំបាច់សម្រាប់ភាពជោគជ័យផ្នែកពាណិជ្ជកម្មកាន់តែទូលំទូលាយ។

អនាគតនៃការសន្យា

សម្លឹងទៅមុខ ការពង្រីកការព្យាបាលដោយ TIL ទៅនឹងដុំសាច់រឹងផ្សេងទៀតនៅតែជាគោលដៅសំខាន់។ ខណៈពេលដែលការស្រាវជ្រាវបច្ចុប្បន្នផ្តោតសំខាន់លើជំងឺមហារីកស្បែក កិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងកំពុងដំណើរការដើម្បីស្វែងរកប្រសិទ្ធភាពរបស់វាចំពោះជំងឺមហារីកផ្សេងទៀត ដូចជាមហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូច។ ការយល់ដឹងអំពីភាពខុសប្លែកគ្នានៃការព្យាបាលដោយ TIL រួមទាំងការកំណត់អត្តសញ្ញាណកោសិកា T ណាដែលមានប្រសិទ្ធភាពបំផុត និងការបង្កើតការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នានឹងមានសារៈសំខាន់។

ការព្យាបាលដោយរួមបញ្ចូលគ្នា ការរួមបញ្ចូល TILs ជាមួយនឹងការព្យាបាលបែបសាមញ្ញដូចជា ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី វិទ្យុសកម្ម ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ និងវ៉ាក់សាំង បង្ហាញពីសក្តានុពលក្នុងការបង្កើនលទ្ធផលនៃការព្យាបាល និងកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់។ ក្រុមហ៊ុនដូចជា Iovance កំពុងស៊ើបអង្កេតការរួមផ្សំជាមួយ PD-1 inhibitors រួចហើយ គោលបំណងធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវប្រសិទ្ធភាព TIL និងអត្រាឆ្លើយតបរបស់អ្នកជំងឺ។

នៅពេលដែល Lifileucel ត្រួសត្រាយផ្លូវសម្រាប់ការព្យាបាលដោយ TIL វិស័យនៃការព្យាបាលកោសិកាឈរនៅលើគែមនៃយុគសម័យផ្លាស់ប្តូរក្នុងការព្យាបាលដុំសាច់រឹង។ កិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងរួម និងការច្នៃប្រឌិតពីក្រុមហ៊ុនឱសថនឹងកំណត់ថាអ្នកណាជាអ្នកដឹកនាំព្រំដែនថ្មីនេះ។ ក្តីសង្ឃឹមដែលត្រូវបានបញ្ឆេះដោយការព្យាបាលដោយ TIL សន្យាថានឹងទាញធនធាន និងការយកចិត្តទុកដាក់បន្ថែមទៀត ជំរុញឱ្យមានការរីកចម្រើន និងផ្តល់ក្តីសង្ឃឹមថ្មីដល់អ្នកជំងឺទូទាំងពិភពលោក។