ការបើក ASH ឆ្នាំ 2023 | វេជ្ជបណ្ឌិត Peihua Lu ធ្វើបទបង្ហាញអំពី CAR-T សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ AML ឡើងវិញ / Refractory

ការសិក្សាគ្លីនិកដំណាក់កាលទី 1 នៃ CD7 CAR-T សម្រាប់ R/R AML ដោយក្រុមរបស់ Daopei Lu ចាប់ផ្តើមនៅ ASH

កិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំលើកទី 65 នៃសមាគមជំងឺឈាមអាមេរិក (ASH) ត្រូវបានប្រារព្ធឡើងក្រៅបណ្តាញ (San Diego សហរដ្ឋអាមេរិក) និងតាមអ៊ីនធឺណិតនៅថ្ងៃទី 9-12 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2023។ អ្នកប្រាជ្ញរបស់យើងបានធ្វើការបង្ហាញដ៏អស្ចារ្យនៃសន្និសីទនេះ ដោយបានរួមចំណែកដល់លទ្ធផលស្រាវជ្រាវជាង 60 ។

លទ្ធផលចុងក្រោយនៃ "Autologous CD7 CAR-T for relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)" ដែលរាយការណ៍ដោយផ្ទាល់មាត់ដោយសាស្រ្តាចារ្យ Peihua Lu នៃមន្ទីរពេទ្យ Ludaopei ក្នុងប្រទេសចិន បានទទួលការចាប់អារម្មណ៍យ៉ាងខ្លាំង។

ការព្យាបាល R/R AML បង្ហាញពីបញ្ហា

R/R AML មានការព្យាករណ៍មិនល្អ សូម្បីតែនៅពេលដែលឆ្លងកាត់ការប្តូរកោសិកាដើម hematopoietic allogeneic (allo-HSCT) ហើយមានតម្រូវការគ្លីនិកបន្ទាន់សម្រាប់ជម្រើសនៃការព្យាបាលបែបប្រលោមលោក។ យោងទៅតាមសាស្រ្តាចារ្យ Peihua Lu ការជ្រើសរើសគោលដៅមានសារៈសំខាន់ក្នុងការស្វែងរក ការព្យាបាលថ្មី និងប្រហែល 30% នៃអ្នកជំងឺ AML បង្ហាញ CD7 នៅលើ leukemoblasts និងកោសិកា progenitor សាហាវ។

កាលពីមុន មន្ទីរពេទ្យ Lu Daopei បានរាយការណ៍អំពីអ្នកជំងឺចំនួន 60 នាក់ ដែលបានអនុវត្ត CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ដែលបានជ្រើសរើសដោយធម្មជាតិសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកឈាម និងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរស្រួចស្រាវ T-cell ដែលបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពដ៏សំខាន់ និងទម្រង់សុវត្ថិភាពអំណោយផល។ សុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃ NS7CAR-T ការពង្រីកទៅលើអ្នកជំងឺដែលមាន CD7-positive R/R AML ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញ និងវាយតម្លៃនៅក្នុងការសិក្សាគ្លីនិកដំណាក់កាលទី 1 (NCT04938115) ដែលបានជ្រើសរើសសម្រាប់កិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំ ASH នេះ។

នៅចន្លោះខែមិថុនា ឆ្នាំ 2021 ដល់ខែមករា ឆ្នាំ 2023 អ្នកជំងឺសរុបចំនួន 10 នាក់ដែលមាន CD7-positive R/R AML (CD7 expression >50%) ត្រូវបានចុះឈ្មោះក្នុងការសិក្សានេះ ជាមួយនឹងអាយុជាមធ្យម 34 ឆ្នាំ (7 ឆ្នាំ - 63 ឆ្នាំ) ដុំសាច់មធ្យម ការផ្ទុកអ្នកជំងឺដែលបានចុះឈ្មោះគឺ 17% ហើយអ្នកជំងឺម្នាក់បានបង្ហាញពីជំងឺ extramedullary សាយភាយ (EMD) ។ ការចាក់បញ្ចូលទឹកត្រូវបានគ្រប់គ្រង។ អ្នកជំងឺទាំងអស់បានទទួលថ្នាំ fludarabine ចាក់តាមសរសៃឈាម (30 mg/m2/d) និង cyclophosphamide (300 mg/m2/d) ការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដកកូនកណ្តុររយៈពេលបីថ្ងៃជាប់ៗគ្នា។

ការបកស្រាយរបស់អ្នកស្រាវជ្រាវ៖ ព្រឹកព្រលឹមនៃការកាត់បន្ថយយ៉ាងជ្រៅ

មុនពេលចុះឈ្មោះ អ្នកជំងឺបានទទួលការព្យាបាលជាមធ្យម 8 (ជួរ: 3-17) ។ អ្នកជំងឺ 7 នាក់បានឆ្លងកាត់ការប្តូរកោសិកាដើម hematopoietic allogeneic (allo-HSCT) ហើយចន្លោះពេលជាមធ្យមរវាងការប្តូរ និង ការកើតឡើងវិញគឺ 12.5 ខែ (3.5-19.5 ខែ)។ បន្ទាប់ពីការ infusion កម្រិតកំពូលជាមធ្យមនៃការចរាចរកោសិកា NS7CAR-T គឺ 2.72 × 105 ។ ច្បាប់ចម្លង/μg (0.671 ~ 5.41 × 105 ច្បាប់ចម្លង/μg) នៃ DNA ហ្សែនដែលបានកើតឡើងនៅប្រហែលថ្ងៃទី 21 (ថ្ងៃទី 14 ដល់ថ្ងៃទី 21) យោងតាម ​​q-PCR និងនៅថ្ងៃទី 17 (ថ្ងៃទី 11 ដល់ថ្ងៃទី 21) យោងតាម ​​FCM ដែលស្មើនឹង 64.68% (40.08% ទៅ 92.02%) ។

លោកសាស្ត្រាចារ្យ Peihua Lu បាននិយាយថា ការផ្ទុកដុំសាច់ខ្ពស់បំផុតនៃអ្នកជំងឺដែលបានចុះឈ្មោះក្នុងការសិក្សាគឺជិត 73% ហើយមានករណីសូម្បីតែមួយ ដែលអ្នកជំងឺបានទទួលការព្យាបាលពីមុនចំនួន 17 ដង។ យ៉ាងហោចណាស់អ្នកជំងឺពីរនាក់ដែលបានទទួល allo-HSCT បានជួបប្រទះការកើតឡើងវិញក្នុងរយៈពេលប្រាំមួយខែបន្ទាប់ពីការប្តូរសរីរាង្គ។ វាច្បាស់ណាស់ថាការព្យាបាលអ្នកជំងឺទាំងនេះគឺពោរពេញទៅដោយ "ភាពលំបាកនិងឧបសគ្គ" ។

ទិន្នន័យសន្យា

បួនសប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការបញ្ចូលកោសិកា NS7CAR-T ប្រាំពីរ (70%) សម្រេចបាននូវការលើកលែងពេញលេញ (CR) នៅក្នុងខួរឆ្អឹង ហើយប្រាំមួយបានទទួលបាន CR អវិជ្ជមានសម្រាប់ជំងឺសំណល់មីក្រូទស្សន៍ (MRD) ។ អ្នកជំងឺ 3 នាក់មិនបានសម្រេចការធូរស្បើយ (NR) ដោយអ្នកជំងឺម្នាក់ដែលមាន EMD បង្ហាញការលើកលែងដោយផ្នែក (PR) នៅថ្ងៃ 35 ការវាយតម្លៃ PET-CT ហើយអ្នកជំងឺទាំងអស់ដែលមាន NR ត្រូវបានគេរកឃើញថាមានការបាត់បង់ CD7 នៅពេលតាមដាន។

រយៈពេលសង្កេតជាមធ្យមគឺ 178 ថ្ងៃ (28 ថ្ងៃ - 776 ថ្ងៃ) ។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 7 នាក់ដែលសម្រេចបាន CR អ្នកជំងឺ 3 នាក់ដែលបានធូរស្បើយបន្ទាប់ពីការប្តូរសរីរាង្គពីមុនបានទទួលការបង្រួបបង្រួម allo-HSCT ទីពីរប្រហែល 2 ខែបន្ទាប់ពីការជាសះស្បើយដោយការចាក់បញ្ចូលកោសិកា NS7CAR-T ហើយអ្នកជំងឺម្នាក់នៅរស់ដោយគ្មានជំងឺមហារីកឈាមនៅថ្ងៃទី 401 ចំណែកទីពីរ - អ្នកជំងឺប្តូរសរីរាង្គបានស្លាប់ដោយសារមូលហេតុមិនធូរស្បើយនៅថ្ងៃ 241 និង 776; អ្នកជំងឺ 4 នាក់ផ្សេងទៀតដែលមិនបានឆ្លងកាត់ការរួមផ្សំ - HSCT អ្នកជំងឺ 3 នាក់បានជាសះស្បើយឡើងវិញនៅថ្ងៃទី 47, 83 និង 89 រៀងគ្នា (ការបាត់បង់ CD7 ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងអ្នកជំងឺទាំងបី) និងអ្នកជំងឺ 1 នាក់បានស្លាប់ដោយសារការឆ្លងមេរោគសួត។

ទាក់ទងនឹងសុវត្ថិភាព អ្នកជំងឺភាគច្រើន (80%) បានជួបប្រទះនូវរោគសញ្ញានៃការបញ្ចេញ cytokine កម្រិតស្រាល (CRS) បន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូលជាមួយនឹងអ្នកជំងឺ 7 ថ្នាក់ I, 1 grade II និង 2 នាក់ (20%) មានបទពិសោធន៍ CRS ថ្នាក់ទី III ។ គ្មានអ្នកជំងឺណាម្នាក់ជួបប្រទះនឹងការពុលប្រព័ន្ធប្រសាទទេ ហើយ 1 បានវិវត្តន៍ទៅជាជំងឺពុករលួយស្បែកស្រាល។

លទ្ធផលនេះបង្ហាញថា NS7CAR-T អាចជារបបដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការសម្រេចបាននូវ CR ដំបូងដែលមានប្រសិទ្ធភាពចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន CD7-positive R/R AML ទោះបីជាបន្ទាប់ពីឆ្លងកាត់ការព្យាបាលជាច្រើនមុខក៏ដោយ។ ហើយរបបនេះក៏ជាការពិតផងដែរចំពោះអ្នកជំងឺដែលជួបប្រទះការធូរស្បើយបន្ទាប់ពី allo-HSCT ជាមួយនឹងទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលអាចគ្រប់គ្រងបាន។

លោកសាស្ត្រាចារ្យ Lu បាននិយាយថា "តាមរយៈទិន្នន័យដែលយើងទទួលបាននៅពេលនេះ ការព្យាបាល CD7 CAR-T សម្រាប់ R/R AML គឺពិតជាមានប្រសិទ្ធភាព និងត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អនៅដំណាក់កាលដំបូង ហើយអ្នកជំងឺភាគច្រើនអាចសម្រេចបាននូវ CR និងការធូរស្បើយយ៉ាងជ្រាលជ្រៅ។ ដែលមិនងាយស្រួលទេ ហើយចំពោះអ្នកជំងឺ NR ឬអ្នកជំងឺដែលជាសះស្បើយឡើងវិញ ការបាត់បង់ CD7 គឺជាបញ្ហាចម្បង ដើម្បីវាយតម្លៃយ៉ាងពេញលេញនូវប្រសិទ្ធភាពរបស់ NS7CAR-T ក្នុងការព្យាបាល CD7-positive AML ការតាមដានយ៉ាងច្បាស់លាស់នៅតែត្រូវការការធ្វើឱ្យមានសុពលភាពបន្ថែមទៀត។ ដោយទទួលបានទិន្នន័យកាន់តែច្រើនពីចំនួនអ្នកជំងឺកាន់តែច្រើន និងពេលវេលាតាមដានយូរជាងនេះ ប៉ុន្តែទាំងនេះក៏ផ្តល់ក្តីសង្ឃឹម និងទំនុកចិត្តជាច្រើនដល់គ្លីនិកផងដែរ”។