Жаңа промоутер стратегиясы жедел В жасушалы лейкозында CAR-T терапиясының қауіпсіздігі мен тиімділігін арттырады
Пекин, Қытай – 2024 жылғы 23 шілде– Лю Даопей ауруханасы Hebei Senlang Biotechnology компаниясымен бірлесе отырып, жаңа дамып келе жатқан T (CAR-T) химерикалық антиген рецепторының жасушалық терапиясы бойынша соңғы зерттеулерінің перспективалы нәтижелерін ашты. Әртүрлі промоторлармен құрастырылған CAR-T жасушаларының тиімділігі мен қауіпсіздігіне бағытталған бұл зерттеу қайталанатын немесе рефрактерлі жедел В-жасушалық лейкозды (B-ALL) емдеуде айтарлықтай ілгерілеушілікті көрсетеді.
«CAR молекулаларының бетінің тығыздығын реттейтін промоторларды қолдану CAR-T жасушаларының кинетикасын Vivo жағдайында модуляциялауы мүмкін» деп аталатын зерттеу промоторды таңдау CAR-T жасушаларының жұмысына қалай әсер ететінін зерттейді. Хэбэй Сенланг биотехнологиясы мен Лу Даопэй ауруханасының зерттеушілері Цзинь-Юан Хо, Лин Ван, Ин Лиу, Мин Ба, Джунфан Ян, Сиан Чжан, Дандан Чен, Пейхуа Лу және Цзяньцян Ли бұл зерттеуге мұрындық болды.
Олардың нәтижелері CAR-T жасушаларында MND (миелопролиферативті саркома вирусының MPSV күшейткіші, теріс бақылау аймағының NCR жойылуы, d1587rev праймерді байланыстыру орнын ауыстыру) промоторын пайдалану CAR молекулаларының беттік тығыздығының төмендеуіне әкеледі, бұл өз кезегінде цитокиндердің өндірісін азайтады. Бұл өте маңызды, себебі ол цитокиндерді босату синдромы (CRS) және CAR-T жасушаларымен байланысты энцефалопатия синдромы (CRES) сияқты CAR-T терапиясымен жиі байланысты ауыр жанама әсерлерді азайтуға көмектеседі.
ClinicalTrials.gov идентификаторы NCT03840317 бойынша тіркелген клиникалық сынақ екі когортаға бөлінген 14 пациентті қамтыды: біреуі MND басқаратын CAR-T жасушаларын және екіншісі EF1A промоторларын басқаратын CAR-T жасушаларын қабылдайды. Бір қызығы, MND басқаратын CAR-T жасушаларымен емделген барлық пациенттер толық ремиссияға қол жеткізді, олардың көпшілігі бірінші айдан кейін ең аз қалдық ауру-теріс статусты көрсетті. Зерттеу сонымен қатар MND басқаратын CAR-T жасушаларымен емделген емделушілерде EF1A басқаратын жасушалармен емделгендермен салыстырғанда ауыр CRS және CRES жиілігінің төмендігі туралы хабарлады.
Лу Даопей ауруханасының докторы Пейхуа Лу бұл жаңа тәсілдің әлеуеті туралы оптимистік көзқарасын білдіріп, былай деді: "Хэбэй Сенланг биотехнологиясымен ынтымақтастығымыз CAR-T жасушаларының терапиясын оңтайландыруға маңызды түсініктер берді. Промоторды реттеу арқылы біз қауіпсіздік профилін жақсарта аламыз. емдеудің тиімділігін сақтай отырып, бұл CAR-T терапиясын пациенттер үшін қол жетімді және төзімді етудегі маңызды қадам».
Зерттеуге Хэбэй провинциясының жаратылыстану ғылымдары қоры мен Хэбэй провинциясының ғылым және технология департаменті гранттары қолдау көрсетті. Ол CAR-T жасушаларының терапиясын дамытуда промоторларды таңдаудың маңыздылығын көрсетеді және қатерлі ісіктерді қауіпсіз және тиімдірек емдеудің жаңа жолдарын ашады.