Табиғи өлтіруші (NK) жасушаларында 50 жылдан астам серпінді жетістіктер

1973 жылы ісік жасушаларының «спецификалық емес» өлтірілуін көрсететін лимфоциттер туралы алғашқы есептерден бері табиғи өлтіруші (NK) жасушаларының түсінігі мен маңызы зор дамыды. 1975 жылы Рольф Кисслинг және Каролинска институтындағы әріптестер алдын ала сенсибилизациясыз ісік жасушаларына өздігінен шабуыл жасаудың бірегей қабілетін атап көрсете отырып, «табиғи өлтіруші» жасушалар терминін енгізді.

Келесі елу жыл ішінде дүние жүзіндегі көптеген зертханалар NK жасушаларын ісіктер мен микробтық патогендерден қорғаудағы рөлін, сондай-ақ иммундық жүйедегі реттеуші функцияларын түсіндіру үшін in vitro жағдайында кеңінен зерттеді.

NK жасушалары: пионер туа біткен лимфоциттер

Туа біткен лимфоциттер тұқымдасының алғашқы тән мүшелері болып табылатын NK жасушалары тікелей цитотоксикалық белсенділік және цитокиндер мен хемокиндердің секрециясы арқылы ісіктер мен қоздырғыштардан қорғайды. Идентификациялық маркерлердің болмауына байланысты бастапқыда «нөлдік жасушалар» деп аталды, бір жасушалы РНҚ секвенирлеуіндегі, ағынды цитометриядағы және масс-спектрометриядағы жетістіктер NK жасушаларының қосалқы түрлерін егжей-тегжейлі жіктеуге мүмкіндік берді.

Бірінші онжылдық (1973-1982): спецификалық емес цитотоксикалықты ашу

1960-шы жылдардың соңы мен 1970-ші жылдардың басында жасуша арқылы цитотоксичность өлшеуге арналған қарапайым in vitro талдауларының дамуы байқалды. 1974 жылы Герберман мен оның әріптестері сау адамдардан алынған шеткергі қан лимфоциттері адамның әртүрлі лимфома жасушаларын өлтіре алатынын көрсетті. Кисслинг, Клейн және Вигзелл әрі қарай ісік тудырмайтын тышқандардың лимфоциттерінің ісік жасушаларының өздігінен лизисін сипаттап, бұл әрекетті «табиғи өлтіру» деп атады.

Екінші онжылдық (1983-1992): Фенотиптік сипаттама және вирустық қорғаныс

1980-ші жылдары фокус NK жасушаларының фенотиптік сипаттамасына ауысты, бұл әртүрлі функциялары бар субпопуляцияларды анықтауға әкелді. 1983 жылға қарай ғалымдар адамның NK жасушаларының функционалдық жағынан әртүрлі ішкі жиындарын анықтады. Кейінгі зерттеулер NK жасушаларының герпесвирустардан қорғанудағы шешуші рөлін атап көрсетті, мысалы, NK жасушаларының генетикалық тапшылығына байланысты ауыр герпесвирус инфекциялары бар пациент.

Үшінші онжылдық (1993-2002): рецепторлар мен лигандтарды түсіну

1990 және 2000 жылдардың басындағы елеулі прогрес NK жасушаларының рецепторлары мен олардың лигандтарын анықтауға және клондауға әкелді. NKG2D рецепторы және оның стресс-индукцияланған лигандтары сияқты ашылулар NK жасушаларының «өзгерген өзін-өзі» тану механизмдерін түсіну үшін негіз болды.

Төртінші онжылдық (2003-2012): NK ұялы жады және лицензиялау

Дәстүрлі көзқарастарға қарамастан, 2000 жылдардағы зерттеулер NK жасушаларының жадыға ұқсас жауаптар көрсете алатынын көрсетті. Зерттеушілер NK жасушалары антигенге тән реакцияларға делдал бола алатынын және адаптивті иммундық жасушаларға ұқсас «жад» формасын дамыта алатынын көрсетті. Сонымен қатар, NK жасушаларының «лицензиялауы» тұжырымдамасы пайда болды, ол өзін-өзі MHC молекулаларымен өзара әрекеттесу NK жасушаларының жауап беру қабілетін қалай арттыратынын түсіндіреді.

Бесінші онжылдық (2013 жылдан қазіргі уақытқа дейін): Клиникалық қолдану және әртүрлілік

Соңғы онжылдықта технологиялық жетістіктер NK жасушаларын зерттеуге түрткі болды. Жаппай цитометрия және бір жасушалы РНҚ секвенциясы NK жасушалары арасында кең фенотиптік әртүрлілікті анықтады. Клиникалық түрде NK жасушалары гематологиялық қатерлі ісіктерді емдеуде уәде берді, бұл 2020 жылы лимфомасы бар науқастарда CD19 CAR-NK жасушаларының сәтті қолданылуымен көрсетілген.

Болашақ перспективалар: жауапсыз сұрақтар және жаңа көкжиектер

Зерттеу жалғасып жатқанда, көптеген қызықты сұрақтар қалады. NK жасушалары антигенге тән жадқа қалай ие болады? NK жасушаларын аутоиммунды ауруларды бақылау үшін пайдалануға болады ма? NK жасушаларын тиімді белсендіру үшін ісік микроортасынан туындаған қиындықтарды қалай жеңуге болады? Келесі елу жыл қатерлі ісік пен жұқпалы аурулардың жаңа терапиялық стратегияларын ұсынатын NK жасушаларының биологиясында қызықты және күтпеген жаңалықтарды уәде етеді.