2023 ASH ашылуы | Доктор Пейхуа Лу CAR-T-ны қайталанатын / рефрактерлі AML зерттеулеріне ұсынады
Daopei Lu командасының R/R AML үшін CD7 CAR-T клиникалық зерттеуінің I фазасы ASH-те дебют жасады.
Американдық гематология қоғамының (ASH) 65-ші жыл сайынғы жиналысы 2023 жылдың 9-12 желтоқсанында офлайн режимінде (Сан-Диего, АҚШ) және онлайн режимінде өтті. Біздің ғалымдар 60-тан астам зерттеу нәтижелеріне үлес қосып, осы конференцияны тамаша көрсетті.
Қытайдағы Лудаопей ауруханасының профессоры Пейхуа Лу ауызша баяндаған «Қайталанатын/рефрактерлі жедел миелоидты лейкозға (R/R AML) арналған аутологты CD7 CAR-T» соңғы нәтижелері көп көңіл бөлді.
R/R AML емдеу дилемма тудырады
R/R AML аллогендік гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялау (алло-HSCT) кезінде де нашар болжамға ие және жаңа терапиялық нұсқаларға шұғыл клиникалық қажеттілік бар. Профессор Пейхуа Лудың айтуынша, мақсатты таңдау ізденуде маңызды. жаңа терапиялар және AML пациенттерінің шамамен 30% CD7-ді лейкемобласттарында және қатерлі прогениторлық жасушаларында экспрессиялайды.
Бұған дейін Лу Даопей ауруханасы Т-жасушалы жедел лейкоздар мен лимфомаларды емдеу үшін табиғи түрде таңдалған CD7 CAR-T (NS7CAR-T) қолданған, айтарлықтай тиімділік пен қолайлы қауіпсіздік профилін көрсеткен 60 пациент туралы хабарлады. NS7CAR-T қауіпсіздігі мен тиімділігі CD7-оң R/R AML бар емделушілерге кеңею осы ASH жыл сайынғы жиналысы үшін таңдалған I фазалық клиникалық зерттеуде (NCT04938115) байқалды және бағаланды.
2021 жылдың маусымы мен 2023 жылдың қаңтары аралығында зерттеуге CD7-оң R/R AML (CD7 экспрессиясы >50%) бар барлығы 10 пациент тіркелді, олардың орташа жасы 34 жас (7 жас - 63 жас) Орташа ісік Тіркелген пациенттердің жүктемесі 17% құрады, ал бір науқас диффузды экстрамедуллярлық аурумен (ЭМД) жүгінді.从Жасушаларды оқшаулаудан бастап CAR-T жасушаларының инфузиясына дейінгі орташа уақыт 15 күн болды, ал өтпелі емге ауру тез нашарлаған науқастарға рұқсат етілген. инфузия енгізілді. Барлық емделушілер қатарынан үш күн бойы көктамырішілік флударабин (30 мг/м2/т) және циклофосфамидті (300 мг/м2/т) лимфалық жою химиотерапиясын алды.
Зерттеушінің түсіндірмесі: Терең жұмсарту таңы
Тіркеуге дейін пациенттер 8 (диапазоны: 3-17) фронттық терапияның медианасынан өтті. 7 пациент аллогендік гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялаудан (алло-HSCT) өтті және трансплантация мен қайталану арасындағы орташа уақыт аралығы 12,5 ай (3,5-19,5 ай) болды. Инфузиядан кейін айналымдағы NS7CAR-T жасушаларының орташа шыңы 2,72×105 болды. q-ПТР бойынша шамамен 21-ші күні (14-ші күннен 21-ші күнге дейін) және FCM сәйкес 17-ші күні (11-ші күннен 21-ші күнге дейін) орын алған геномдық ДНҚ-ның көшірмелері/мкг (0,671~5,41×105 көшірме/мкг) , бұл 64,68%-ды (40,08%-дан 92,02%-ға) құрады.
Зерттеуге қатысқан науқастардың ең жоғары ісік жүктемесі 73% -ға жақын болды, тіпті пациент 17 рет емдеуді алған бір жағдай болды, деді профессор Пейхуа Лу. Алло-HSCT жасалған пациенттердің кем дегенде екеуі трансплантациядан кейін алты ай ішінде қайталануды бастан кешірді. Бұл науқастардың емі «қиындықтар мен кедергілерге» толы екені анық.
Перспективалы деректер
NS7CAR-T жасуша инфузиясынан кейін төрт аптадан кейін жетеуі (70%) сүйек кемігінде толық ремиссияға (CR) қол жеткізді және алтауы микроскопиялық қалдық ауру (MRD) үшін теріс CR қол жеткізді. үш емделуші ремиссияға (NR) қол жеткізе алмады, ЭМД бар бір емделуші 35-ші күні PET-CT бағалауында ішінара ремиссияны (PR) көрсетті, ал NR бар барлық емделушілерді бақылау кезінде CD7 жоғалтуы анықталды.
Орташа бақылау уақыты 178 күн (28 күн-776 күн) болды. CR қол жеткізген жеті емделушіден алдыңғы трансплантациядан кейін қайталанатын үш пациент NS7CAR-T жасуша инфузиясы арқылы ремиссиядан кейін шамамен 2 айдан кейін екінші алло-HSCT консолидациясынан өтті, ал бір пациент 401-ші күні лейкемиясыз тірі қалды, ал екі екінші трансплантацияланған науқастар 241 және 776 күндері қайталанбаған себептерден қайтыс болды; HSCT консолидациясынан өтпеген қалған төрт пациент, тиісінше, 47, 83 және 89-шы күндері қайталанатын 3 пациент (Үш пациентте де CD7 жоғалуы анықталды) және 1 пациент өкпе инфекциясынан қайтыс болды.
Қауіпсіздік тұрғысынан емделушілердің көпшілігінде (80%) инфузиядан кейін жеңіл цитокиндер босап шығу синдромы (CRS) байқалды, 7 дәрежелі I, 1 II дәрежелі және 2 пациент (20%) III дәрежелі CRS бастан өткерді. бірде-бір емделушіде нейроуыттылық байқалмады, 1 пациентте жұмсақ тері трансплантатының иесіне қарсы ауруы дамыды.
Бұл нәтиже CD7-оң R/R AML бар емделушілерде NS7CAR-T тиімді бастапқы CR-ге қол жеткізу үшін перспективалы режим болуы мүмкін екенін көрсетеді, тіпті алдын ала бірнеше терапия желісін өткізгеннен кейін де. Бұл режим басқарылатын қауіпсіздік профилі бар алло-HSCT кейін қайталанатын науқастарға да қатысты.
Профессор Лу: «Осы жолы біз алған деректер арқылы R/R AML үшін CD7 CAR-T емдеуі өте тиімді және ерте кезеңде жақсы төзімді, ал пациенттердің басым көпшілігі CR және терең ремиссияға қол жеткізе алды. , бұл оңай емес, ал NR пациенттерінде немесе қайталанатын науқастарда CD7-нің жоғалуы CD7-позитивті AML емдеудегі тиімділігін толық бағалау үшін, сөзсіз, бақылауды одан әрі тексеру қажет. пациенттердің үлкен популяциясынан көбірек деректер алу және ұзағырақ бақылау уақыты арқылы, бірақ бұл клиникаға үлкен үміт пен сенімділік береді ».