Орталық жүйке жүйесінің лейкозы бар қайталанған T-ALL пациентінің CAR-T терапиясынан кейін ремиссиясы
Бұл оқиға Солтүстік-Шығыс Қытайдан келген 16 жасар балаға қатысты, оның лейкозбен ауыратын сапары бір жыл бұрын диагноз қойылғаннан бері қиындықтарға толы болды.
2020 жылдың 8 қарашасында Давэй (лақап аты) бетінің қатаюына, бөртпе және аузының қисық болуына байланысты жергілікті ауруханаға барды. Оған «жедел лимфобластикалық лейкоз (Т-клетка түрі)» диагнозы қойылды. Бір индукциялық химиотерапия курсынан кейін MRD (ең аз қалдық ауру) теріс болды, содан кейін тұрақты химиотерапия. Бұл кезеңде сүйек кемігін пункциялау, белдік пункция және интратекальды инъекцияларда ауытқулар байқалмады.
2021 жылдың 6 мамырында интратекальді инъекциямен белдік пункция жасалды, жұлын сұйықтығы (МЖ) талдауы «орталық жүйке жүйесінің лейкозын» растады. Осыдан кейін тұрақты химиотерапияның екі курсы өтті. 1 маусымда CSF талдауы бар белдік пункцияда жетілмеген жасушалар анықталды. Интратекальды инъекциялармен үш қосымша бел пункциясы жасалды, соңғы CSF сынағы ісік жасушаларын көрсетпеді.
7 шілдеде Давэй оң көзінің көру қабілетін жоғалтты, тек жарықты қабылдауға дейін төмендеді. Бір курс күшейтілген химиотерапиядан кейін оның оң көзінің көруі қалыпты жағдайға оралды.
5 тамызда оның оң көзінің көруі қайтадан нашарлап, толық соқырлыққа әкеп соқтырды, ал сол көзі бұлыңғыр болды. 10-13 тамыз аралығында оған бүкіл ми мен жұлынның сәулелік терапиясы (ТБИ) жасалды, сол көзінің көруін қалпына келтірді, бірақ оң көзі соқыр болып қалды. 16 тамызда мидың МРТ сканерлеуі оң жақ көру нервісінің қалыңдауы мен хиазманың аздап жақсарғанын көрсетті, күшейту байқалды. Ми паренхимасында қалыпты емес сигналдар немесе күшейтулер табылмады.
Бұл кезде отбасы сүйек кемігін трансплантациялауға дайындалып, трансплантация бөлімінде тек төсек күтіп тұрған. Өкінішке орай, трансплантация алдындағы жоспарлы тексерулер трансплантацияны мүмкін етпейтін мәселелерді анықтады.
30 тамызда сүйек кемігіне пункция жасалды, сүйек кемігінің MRD 61,1% құрайтын қалыптан тыс жетілмеген Т лимфоциттері анықталды. Сондай-ақ интратекальды инъекциямен белдік пункция жасалды, 127 жалпы жасушасы бар CSF MRD көрсетті, оның ішінде қалыптан тыс жетілмеген Т-лимфоциттер 35,4% құрады, бұл лейкоздың толық қайталануын көрсетеді.
2021 жылдың 31 тамызында Давэй және оның отбасы Янда Лу Даопей ауруханасына келіп, гематология бөлімінің екінші бөліміне жатқызылды. Қабылдаудағы қан анализі көрсеткендей: WBC 132,91×10^9/л; перифериялық қан дифференциалы (морфологиясы): 76,0% бласт. Индукциялық химиотерапия бір курсқа енгізілді.
Давэйдің алдыңғы емделуін қарап шыққаннан кейін оның T-ALL рефрактерлі/қайталанатыны және ісік жасушаларының миға еніп, көру жүйкесіне әсер еткені анық болды. Екінші гематология бөлімшесінде доктор Ян Джунфанг басқаратын медициналық топ Давэйдің CD7 CAR-T клиникалық сынауына жазылу критерийлеріне сай келетінін анықтады.
18 қыркүйекте тағы бір тексеру жүргізілді: перифериялық қан дифференциалды (морфологиясы) 11,0% бласттарды көрсетті. Сол күні CD7 CAR-T жасуша культурасы үшін перифериялық қан лимфоциттері жиналды және процесс бірқалыпты өтті. Жинаудан кейін CD7 CAR-T жасушаларының иммунотерапиясына дайындалу үшін химиотерапия жүргізілді.
Химиотерапия кезінде ісік жасушалары тез көбейеді. 6 қазанда перифериялық қан дифференциалы (морфологиясы) 54,0% бласттарды көрсетті, ісік жүктемесін азайту үшін химиотерапия режимі түзетілді. 8 қазанда сүйек кемігі жасушаларының морфологиялық талдауы 30,50% бласттарды көрсетті; MRD жасушалардың 17,66% қатерлі жетілмеген Т лимфоциттер екенін көрсетті.
9 қазанда CD7 CAR-T жасушалары қайта құйылды. Реинфузиядан кейін науқас қайталанатын қызба мен қызыл иектің ауырсынуын байқады. Инфекцияға қарсы емнің күшейтілгеніне қарамастан, қызыл иектің ауырсынуы бірте-бірте басылғанымен, қызба жақсы бақыланбады.
Реинфузиядан кейінгі 11-ші күні перифериялық қанның жарылыстары 54% дейін өсті; 12-ші күні қан анализінде лейкоциттер 16×10^9/л дейін жоғарылаған. Реинфузиядан кейінгі 14-ші күні науқаста миокардтың зақымдалуын, бауыр мен бүйрек функциясының бұзылуын, гипоксемияны, төменгі асқазан-ішек жолдарынан қан кетуді және құрысуларды қамтитын ауыр CRS дамыды. Агрессивті симптоматикалық және демеуші емдер плазмалық алмасумен қатар науқастың өмірлік көрсеткіштерін тұрақтандырып, зардап шеккен мүшелердің қызметін біртіндеп жақсартты.
Науқастың 27 қазанда екі аяқ-қолының бұлшықет күші 0 дәрежелі болды. 29 қазанда (реинфузиядан кейінгі 21 күн) сүйек кемігінің MRD сынағы теріс болды.
Толық ремиссия жағдайында Давэй медбикелер мен жанұяның көмегімен төменгі аяқ-қолының қызметін күшейтіп, бұлшықет күшін 5 дәрежеге дейін біртіндеп қалпына келтірді. 22 қарашада ол аллогендік гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялауға дайындық үшін трансплантация бөліміне ауыстырылды.
