Жедел лимфобластикалық лейкоз (B-ALL)-02

Істің сипаттамасы:

- 2019 жылғы 19 мамыр: Жедел В-жасушалы лимфобластикалық лейкоз (B-ALL) диагнозы қойылды.

- бас терісінің көп массасы және лимфаденопатиямен ұсынылған

- Қан режимі: WBC 13,3 x 10^9/л, HGB 94 г/л, PLT 333 x 10^9/л, қалыпты емес лимфоциттер 4%

- сүйек кемігінің морфологиясы: 80,2% жетілмеген лимфобласттар (бласттар)

- Иммунофенотиптеу: жасушалардың 74,19%-ы CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR экспрессиясын білдіретін, ішінара cIgM экспрессиялайтын қатерлі В-линиялы прекурсорлық жасушалар. Диагноз: B-ALL (В-ға дейінгі кезең)

- синтездік ген: MLL-ENL оң, Филадельфия хромосома тәрізді (Ph тәрізді) экран теріс

- Хромосома: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD режимі химиотерапиясы бастапқыда 1 айдан кейін иммунологиялық ремиссияға қол жеткізді, MLL-ENL сандық ПТР 0,026%

- Педиатриялық хаттамаға сәйкес химиотерапияны жалғастыру, 4-ші циклден кейін MLL-ENL сандық ПТР 0. Әрі қарай химиотерапия жалғасты.

- 2020 жылдың наурызы: сүйек кемігінің иммунологиялық қалдық ауруы 0,35%, MLL-ENL сандық ПТР 0,53%, қайталану үрдісін көрсетеді. Отбасы трансплантациядан бас тартты. 3 цикл бойы химиотерапияны жалғастырды.

- 2020 жылдың шілдесі: сүйек кемігі жан-жақты қайталанды.

- 2020 жылғы 11 қараша: Интратекальды химиотерапия, CSF иммунологиялық қалдық ауруы 66%, орталық жүйке жүйесінің лейкозы диагнозы қойылған. Интратекальді химиотерапия екі рет қайталанды, CSF теріс болды.

- 31 желтоқсан, 2020 жыл: Біздің ауруханаға түсті.

- Қан режимі: WBC 3,99 x 10^9/л, HGB 66 г/л, PLT 57 x 10^9/л

- перифериялық қанның жарылыс саны: 69%

- сүйек кемігінің морфологиясы: 90% жетілмеген лимфобласттар (бласттар)

- Иммунофенотиптеу: жасушалардың 84,07% CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 экспрессиясы, ішінара CD24, CD15dim экспрессиясы, қатерлі жетілмеген В лимфобласттарын көрсетеді.

- синтез гені: MLL-ENL синтез гені оң, сандық ПТР 44,419%

- Генетикалық мутация: KMT2D мутациясы оң (ұрық тегі)

- Хромосома кариотипі: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), қосу( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- ПЭТ-КТ: бүкіл қаңқа және сүйек кемігінің қуысында диффузды метаболикалық жоғарылау, лейкоздың қайталануына жоғары күдік; лейкозды қосатын метаболизмі жоғарылаған спленомегалия.

- Бір рет белдік пункция және интратекальды химиотерапия жасалды, CSF-ге қатысты сынақтарда ауытқулар табылмады.

Емдеу:

- Екі апталық VLP химиотерапиясы, 18 қаңтарда перифериялық қанның 5% бласттары.

- 25 қаңтар: перифериялық қанның жарылыстары 91%, CTX, Ara-C, 6-MP химиотерапиямен өңделген.

- 3 ақпан: перифериялық қанның ағуы 22%.

- 4 ақпан: CD19-CART жасуша культурасы үшін 50 мл аутологиялық перифериялық қан жинау.

- MTX 1g, FC химиотерапия (тұмау 15 мг күн сайын x 3 күн, CTX 0,12 г күн сайын x 3 күн).

- 13 ақпан (алдын-ала инфузия): сүйек кемігінің морфологиясы 87,5% бласттарды, ағынды цитометрияда 79,4% қатерлі бласттарды көрсетеді.

- MLL-ENL синтез генінің сандық талдауы: 42,639%.

- 14 ақпан: 5 x 10^5/кг дозада CART жасушаларының инфузиясы.

- CAR-T-мен байланысты жағымсыз әсерлері: 1 дәрежелі CRS (қызба), нейроуыттылық жоқ.

- Инфузиядан кейінгі 20-шы күн: Қан жағындысы ісік пролиферациясын көрсетеді, CART жасушаларының үлесі 0,07%.

- тиімсіз CART жасушалық терапиясы.

- 2021 жылғы 8 наурыз: Қан тәртібі: WBC 38,55 x 10^9/л, HGB 65г/л, PLT 71,60 x 10^9/л.

- перифериялық қанның жарылыстары: 83%. CD19/CD22 қос CART жасуша культурасы үшін аутологиялық перифериялық қан 60 мл жиналды.

- Ісік жүктемесін бақылау үшін цитарабин және дексаметазонмен емделеді.

- 18 наурыз: FC химиотерапия (тұмау 15 мг күн сайын x 3 күн, CTX 0,12 г күн сайын x 3 күн).

- 22 наурыз (алдын-ала инфузия): Қан тәртібі: WBC 0,42 x 10^9/л, HGB 93,70г/л, PLT 33,6 x 10^9/л. Перифериялық қан морфологиясы: 6% бласт.

- Сүйек кемігінің морфологиясы: 91% бласт. Сүйек кемігіндегі қалдық: CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 экспрессиялайтын 88,61% жасушалар, қатерлі жетілмеген В лимфобласттарын көрсетеді.

- MLL-ENL синтез генінің сандық талдауы: 62,894%.

- хромосоманың кариотиптік талдауы: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), қосу(14)(q34).

- 23 наурыз: 3 x 10^5/кг дозада CART жасушаларының инфузиясы.

- 26 наурыздан бастап: тұрақты жоғары қызба және кейіннен дамыған жүйелі ісіну.

- 29 наурыз: перифериялық қан морфологиясы: 92% бласт; трансаминазалар мен билирубиннің жоғарылауы.

- 2 сәуір: ұстаманың басталуы, диазепаммен емделген.

- 2 сәуір (10 күн): 3 күн бойы метилпреднизолонмен емдеуді бастады.

- CRS реакциясы: 3-дәреже, CRES: 3-дәреже.

- 8 сәуір (16 күн): сүйек кемігін бағалау толық морфологиялық ремиссияны көрсетеді, ағынды цитометрия қатерлі бласттарға теріс; MLL-ENL синтез генінің сандық талдауы: 0.