ახალი პრომოტერული სტრატეგია აძლიერებს CAR-T თერაპიის უსაფრთხოებას და ეფექტურობას მწვავე B უჯრედული ლეიკემიის დროს
პეკინი, ჩინეთი – 2024 წლის 23 ივლისი– ინოვაციური განვითარების პროცესში, ლუ დაოპეის ჰოსპიტალმა, Hebei Senlang Biotechnology-თან თანამშრომლობით, გამოაქვეყნა პერსპექტიული შედეგები ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორების T (CAR-T) უჯრედული თერაპიის შესახებ მათი უახლესი კვლევისგან. ეს კვლევა, რომელიც ფოკუსირებულია სხვადასხვა პრომოტორებით შექმნილი CAR-T უჯრედების ეფექტურობასა და უსაფრთხოებაზე, აღნიშნავს მნიშვნელოვან წინსვლას მორეციდივე ან რეფრაქტერული მწვავე B უჯრედული ლეიკემიის (B-ALL) მკურნალობაში.
კვლევა, სახელწოდებით „პრომოტერის გამოყენება, რომელიც არეგულირებს CAR მოლეკულების ზედაპირულ სიმკვრივეს, შეიძლება მოახდინოს CAR-T უჯრედების კინეტიკის მოდულირება In Vivo“, იკვლევს, თუ როგორ შეუძლია პრომოტორის არჩევანს გავლენა მოახდინოს CAR-T უჯრედების მუშაობაზე. მკვლევარები ჯინ-იუან ჰო, ლინ ვანგი, ინგ ლიუ, მინ ბა, ჯუნფანგ იანგი, ქსიან ჟანგი, დანდან ჩენი, პეიჰუა ლუ და ჯიანჩიანგ ლი ჰებეი სენლანგის ბიოტექნოლოგიიდან და ლუ დაოპეის საავადმყოფოდან სათავეში ჩაუტარეს ამ კვლევას.
მათი დასკვნები მიუთითებს, რომ MND (მიელოპროლიფერაციული სარკომის ვირუსის MPSV გამაძლიერებელი, უარყოფითი კონტროლის რეგიონის NCR წაშლა, d1587rev პრაიმერის დამაკავშირებელი ადგილის ჩანაცვლება) პრომოტორის გამოყენება CAR-T უჯრედებში იწვევს CAR მოლეკულების ქვედა ზედაპირულ სიმკვრივეს, რაც თავის მხრივ ამცირებს ციტოკინის წარმოებას. ეს მნიშვნელოვანია, რადგან ის ხელს უწყობს მძიმე გვერდითი ეფექტების შერბილებას, რომლებიც ხშირად დაკავშირებულია CAR-T თერაპიასთან, როგორიცაა ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS) და CAR-T უჯრედებთან დაკავშირებული ენცეფალოპათიის სინდრომი (CRES).
კლინიკური კვლევა, რომელიც რეგისტრირებულია ClinicalTrials.gov იდენტიფიკატორზე NCT03840317, მოიცავდა 14 პაციენტს, დაყოფილი ორ კოჰორტად: ერთი იღებდა MND-ზე ორიენტირებულ CAR-T უჯრედებს და მეორე იღებდა EF1A პრომოტორზე ორიენტირებულ CAR-T უჯრედებს. აღსანიშნავია, რომ ყველა პაციენტმა, რომლებიც მკურნალობდნენ MND-ზე ორიენტირებული CAR-T უჯრედებით, მიაღწიეს სრულ რემისიას, რომელთა უმეტესობამ აჩვენა მინიმალური ნარჩენი დაავადების ნეგატიური სტატუსი პირველი თვის შემდეგ. კვლევამ ასევე აღნიშნა მძიმე CRS და CRES-ის უფრო დაბალი სიხშირე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ MND-ზე ორიენტირებული CAR-T უჯრედებით, ვიდრე მათ, ვინც მკურნალობდა EF1A-ზე ორიენტირებული უჯრედებით.
დოქტორმა პეიჰუა ლუმ Lu Daopei Hospital-იდან გამოთქვა ოპტიმიზმი ამ ახალი მიდგომის პოტენციალის შესახებ და თქვა: "ჩვენმა თანამშრომლობამ Hebei Senlang Biotechnology-თან გადამწყვეტი შეხედულება მოგვცა CAR-T უჯრედების თერაპიის ოპტიმიზაციის შესახებ. პრომოტორის კორექტირებით, ჩვენ შეგვიძლია გავაუმჯობესოთ უსაფრთხოების პროფილი. მკურნალობის ეფექტურობის შენარჩუნებისას, ეს არის მნიშვნელოვანი წინგადადგმული ნაბიჯი CAR-T თერაპიისთვის პაციენტებისთვის უფრო ხელმისაწვდომი და ტოლერანტული.
კვლევა განხორციელდა ჰებეის პროვინციის საბუნებისმეტყველო მეცნიერების ფონდისა და ჰებეის პროვინციის მეცნიერებისა და ტექნოლოგიების დეპარტამენტის გრანტებით. ის ხაზს უსვამს პრომოტორების შერჩევის მნიშვნელობას CAR-T უჯრედების თერაპიის განვითარებაში და ხსნის ახალ გზებს კიბოს უფრო უსაფრთხო და ეფექტური მკურნალობისთვის.