მიღწევა პედიატრიულ აუტოიმუნურ დაავადებაში: CAR-T უჯრედული თერაპია კურნავს ლუპუსის პაციენტს

2023 წლის ივნისში, 15 წლის ურესამ მიიღო CAR-T უჯრედების თერაპია ერლანგენის საუნივერსიტეტო ჰოსპიტალში, რაც ამ ინოვაციური მკურნალობის პირველი გამოყენებაა სისტემური წითელი მგლურის (SLE) პროგრესირების შენელებისთვის, მძიმე აუტოიმუნური დაავადებისთვის. ერთი წლის შემდეგ, ურესა თავს ისე ჯანმრთელად გრძნობს, როგორც არასდროს, გარდა მცირე გაციებისა.

ურესა არის პირველი ბავშვი, რომელიც მკურნალობდა SLE-ს იმუნოთერაპიით ერლანგენის უნივერსიტეტის იმუნოთერაპიის გერმანულ ცენტრში (DZI). ამ ინდივიდუალური მკურნალობის წარმატება გამოქვეყნდა The Lancet-ში.

დოქტორმა ტობიას კრიკაუმ, პედიატრიულმა რევმატოლოგმა ერლანგენის საუნივერსიტეტო საავადმყოფოს პედიატრიისა და მოზარდთა მედიცინის განყოფილებაში, განმარტა აუტოიმუნური დაავადებების სამკურნალოდ CAR-T უჯრედების გამოყენების უნიკალურობა. ადრე, CAR-T თერაპია დამტკიცებული იყო მხოლოდ გარკვეული მოწინავე სისხლის კიბოსთვის.

მას შემდეგ, რაც ყველა სხვა მედიკამენტმა ვერ გააკონტროლა ურესას გაუარესებული SLE, მკვლევართა ჯგუფს შეექმნა რთული გადაწყვეტილება: უნდა გამოეყენებინათ თუ არა ეს ინჟინირებული იმუნური უჯრედები აუტოიმუნური დაავადების მქონე ბავშვისთვის? პასუხი უპრეცედენტო იყო, რადგან მანამდე არავის უცდია CAR-T მკურნალობა პედიატრიული აუტოიმუნური დაავადებებისთვის.

CAR-T უჯრედების თერაპია გულისხმობს პაციენტის ზოგიერთი იმუნური უჯრედის (T უჯრედების) ამოღებას, მათ აღჭურვას ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორებით (CAR) სპეციალიზებულ სუფთა ლაბორატორიაში და შემდეგ ამ მოდიფიცირებული უჯრედების ხელახლა შეყვანას პაციენტში. ეს CAR-T უჯრედები ცირკულირებს სისხლში, მიზნად ისახავს და ანადგურებს ავტორეაქტიულ (მავნე) B უჯრედებს.

ურესას სიმპტომები 2022 წლის შემოდგომაზე დაიწყო, მათ შორის შაკიკი, დაღლილობა, სახსრებისა და კუნთების ტკივილი და სახის გამონაყარი - ლუპუსის ტიპიური ნიშნები. მიუხედავად ინტენსიური მკურნალობისა, მისი მდგომარეობა გაუარესდა, თირკმელებზე აისახა და მძიმე გართულებები გამოიწვია.

2023 წლის დასაწყისში, მრავალჯერადი ჰოსპიტალიზაციისა და მკურნალობის შემდეგ, მათ შორის იმუნოსუპრესიული ქიმიოთერაპიისა და პლაზმური გაცვლის შემდეგ, ურესას მდგომარეობა იმ დონემდე გაუარესდა, რომ მას დიალიზი დასჭირდა. მეგობრებისა და ოჯახისგან იზოლირებული, მისი ცხოვრების ხარისხი მკვეთრად დაეცა.

ერლანგენის უნივერსიტეტის სამედიცინო ჯგუფი, პროფესორ მაკენსენის ხელმძღვანელობით, დეტალური განხილვის შემდეგ დათანხმდა CAR-T უჯრედების წარმოებას და გამოყენებას Uresa-სთვის. CAR-T თერაპიის ეს თანაგრძნობით გამოყენება დაიწყო გერმანიის ნარკოტიკების კანონმდებლობისა და თანაგრძნობის გამოყენების რეგულაციების შესაბამისად.

CAR-T უჯრედული თერაპიის პროგრამა ერლანგენში, პროფესორ გეორგ შეტისა და პროფესორ მაკკენსენის ხელმძღვანელობით, 2021 წლიდან მკურნალობდა პაციენტებს სხვადასხვა აუტოიმუნური დაავადებებით, მათ შორის SLE. მათი წარმატება 15 პაციენტთან ერთად გამოქვეყნდა New England Journal of Medicine-ში თებერვალში. 2024 წელს და ისინი ამჟამად ატარებენ CASTLE კვლევას 24 მონაწილესთან ერთად, ყველა მათგანი მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას აჩვენებს.

CAR-T უჯრედების თერაპიისთვის მოსამზადებლად, ურესამ გაიარა დაბალი დოზით ქიმიოთერაპია, რათა მის სისხლში ადგილი შეექმნა CAR-T უჯრედებისთვის. 2023 წლის 26 ივნისს ურესამ მიიღო მისი პერსონალიზებული CAR-T უჯრედები. მკურნალობის შემდგომ მესამე კვირაში მისი თირკმლის ფუნქცია და ლუპუსის მაჩვენებლები გაუმჯობესდა და სიმპტომები თანდათან გაქრა.

მკურნალობის პროცესი მოიცავდა ფრთხილად კოორდინაციას ქიმიოთერაპიის ეფექტურობისა და თირკმელების დარჩენილი ფუნქციის დაცვის უზრუნველსაყოფად. ურესას განუვითარდა მხოლოდ მცირე გვერდითი მოვლენები და გამოწერილი იყო მკურნალობიდან მე-11 დღეს.

2023 წლის ივლისის ბოლოს, ურესა დაბრუნდა სახლში, დაასრულა გამოცდები და დაისახა ახალი მიზნები მომავლისთვის, მათ შორის გახდა დამოუკიდებელი და ძაღლის ყოლა. იგი აღფრთოვანებული იყო მეგობრებთან ურთიერთობით და ნორმალური თინეიჯერული ცხოვრების აღდგენით.

პროფესორმა მაკენსენმა განმარტა, რომ ურესას სისხლში ჯერ კიდევ აქვს CAR-T უჯრედების მნიშვნელოვანი რაოდენობა, რაც იმას ნიშნავს, რომ მას სჭირდება ყოველთვიური ანტისხეულების ინფუზია B უჯრედების აღდგენამდე. დოქტორმა კრიკაუმ ხაზგასმით აღნიშნა, რომ ურესას მკურნალობის წარმატება განპირობებული იყო მრავალი სამედიცინო დისციპლინის მჭიდრო თანამშრომლობით გერმანიის იმუნოთერაპიის ცენტრში.

ურესას აღარ სჭირდება წამალი და დიალიზი და მისი თირკმელები სრულად გამოჯანმრთელდა. დოქტორი კრიკაუ და მისი გუნდი გეგმავენ შემდგომ კვლევებს CAR-T უჯრედების პოტენციალის შესასწავლად ბავშვთა სხვა აუტოიმუნური დაავადებების მკურნალობაში.

ეს საეტაპო შემთხვევა აჩვენებს CAR-T უჯრედების თერაპიის პოტენციალს, რათა უზრუნველყოს გრძელვადიანი რემისია პედიატრიული პაციენტებისთვის მძიმე აუტოიმუნური დაავადებებით, როგორიცაა SLE. Uresa-ს მკურნალობის წარმატება ხაზს უსვამს ადრეული ჩარევისა და მულტიდისციპლინური თანამშრომლობის მნიშვნელობას. საჭიროა შემდგომი კლინიკური კვლევები აუტოიმუნური დაავადებების მქონე ბავშვებისთვის CAR-T უჯრედებით თერაპიის გრძელვადიანი უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის დასადასტურებლად.