გარღვევა მიიღწევა ბუნებრივი მკვლელობის (NK) უჯრედებში 50 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში
მას შემდეგ, რაც 1973 წელს ლიმფოციტები აჩვენებდნენ სიმსივნური უჯრედების "არასპეციფიკურ" მკვლელობას, ბუნებრივი მკვლელის (NK) უჯრედების გაგება და მნიშვნელობა ძლიერ განვითარდა. 1975 წელს როლფ კისლინგმა და კაროლინსკის ინსტიტუტის კოლეგებმა შექმნეს ტერმინი "ბუნებრივი მკვლელი" უჯრედები, რაც ხაზს უსვამს მათ უნიკალურ უნარს სპონტანურად შეტევას სიმსივნურ უჯრედებზე წინასწარი სენსიბილიზაციის გარეშე.
მომდევნო ორმოცდაათი წლის განმავლობაში, მსოფლიოს მრავალმა ლაბორატორიამ ინტენსიურად შეისწავლა NK უჯრედები in vitro, რათა გაერკვიათ მათი როლი მასპინძლის დაცვაში სიმსივნეებისა და მიკრობული პათოგენებისგან, ისევე როგორც მათი მარეგულირებელი ფუნქციები იმუნურ სისტემაში.
NK უჯრედები: პიონერული თანდაყოლილი ლიმფოციტები
NK უჯრედები, თანდაყოლილი ლიმფოციტების ოჯახის პირველი დამახასიათებელი წევრები, იცავენ სიმსივნეებისა და პათოგენებისგან პირდაპირი ციტოტოქსიური აქტივობისა და ციტოკინებისა და ქიმიოკინების სეკრეციის მეშვეობით. თავდაპირველად მოხსენიებული, როგორც "ნული უჯრედები" საიდენტიფიკაციო მარკერების არარსებობის გამო, ერთუჯრედიანი რნმ-ის თანმიმდევრობის, ნაკადის ციტომეტრიისა და მასის სპექტრომეტრიის მიღწევებმა საშუალება მისცა NK უჯრედების ქვეტიპების დეტალური კლასიფიკაცია.
პირველი ათწლეული (1973-1982): არასპეციფიკური ციტოტოქსიკურობის აღმოჩენა
1960-იანი წლების ბოლოს და 1970-იანი წლების დასაწყისში განვითარდა მარტივი ინ ვიტრო ანალიზები უჯრედებით გამოწვეული ციტოტოქსიკურობის გასაზომად. 1974 წელს ჰერბერმანმა და მისმა კოლეგებმა აჩვენეს, რომ ჯანმრთელი ადამიანების პერიფერიული სისხლის ლიმფოციტებს შეუძლიათ ადამიანის ლიმფომის სხვადასხვა უჯრედების მოკვლა. კისლინგმა, კლაინმა და ვიგზელმა შემდგომში აღწერეს სიმსივნური უჯრედების სპონტანური ლიზისი ლიმფოციტების მიერ სიმსივნური თაგვების არმქონე თაგვებიდან და ამ აქტივობას "ბუნებრივი მკვლელობა" უწოდეს.
მეორე ათწლეული (1983-1992): ფენოტიპური დახასიათება და ვირუსული დაცვა
1980-იან წლებში აქცენტი გადავიდა NK უჯრედების ფენოტიპურ დახასიათებაზე, რამაც გამოიწვია განსხვავებული ფუნქციების მქონე ქვეპოპულაციების იდენტიფიცირება. 1983 წლისთვის მეცნიერებმა აღმოაჩინეს ადამიანის NK უჯრედების ფუნქციურად განსხვავებული ქვეჯგუფები. შემდგომმა კვლევებმა ხაზგასმით აღნიშნეს NK უჯრედების გადამწყვეტი როლი ჰერპესვირუსებისგან დაცვაში, მაგალითად, პაციენტი, რომელსაც აქვს მძიმე ჰერპესვირუსული ინფექციები გენეტიკური NK უჯრედების დეფიციტის გამო.
მესამე ათწლეული (1993-2002): რეცეპტორების და ლიგანდების გაგება
1990-იან და 2000-იანი წლების დასაწყისში მნიშვნელოვანმა პროგრესმა განაპირობა NK უჯრედების რეცეპტორების და მათი ლიგანდების იდენტიფიკაცია და კლონირება. აღმოჩენებმა, როგორიცაა NKG2D რეცეპტორი და მისი სტრესით გამოწვეული ლიგანდები, საფუძველი ჩაუყარა NK უჯრედების „შეცვლილი საკუთარი თავის“ ამოცნობის მექანიზმების გაგებას.
მეოთხე ათწლეული (2003-2012): NK უჯრედის მეხსიერება და ლიცენზირება
ტრადიციული შეხედულებებისგან განსხვავებით, 2000-იან წლებში ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ NK უჯრედებს შეეძლოთ მეხსიერების მსგავსი რეაქციების გამოვლენა. მკვლევარებმა აჩვენეს, რომ NK უჯრედებს შეუძლიათ განახორციელონ ანტიგენ-სპეციფიკური რეაქციები და განავითარონ "მეხსიერების" ფორმა, რომელიც ჰგავს ადაპტირებულ იმუნურ უჯრედებს. გარდა ამისა, გაჩნდა NK უჯრედების „ლიცენზირების“ კონცეფცია, რომელიც განმარტავს, თუ როგორ შეიძლება თვით-MHC მოლეკულებთან ურთიერთქმედებამ გააძლიეროს NK უჯრედების რეაგირება.
მეხუთე ათწლეული (2013-დღემდე): კლინიკური აპლიკაციები და მრავალფეროვნება
ბოლო ათწლეულის განმავლობაში, ტექნოლოგიურმა წინსვლამ განაპირობა NK უჯრედების კვლევა. მასის ციტომეტრია და ერთუჯრედიანი რნმ-ის თანმიმდევრობა გამოავლინა ფართო ფენოტიპური მრავალფეროვნება NK უჯრედებს შორის. კლინიკურად, NK უჯრედებმა აჩვენეს დაპირება ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნეების მკურნალობაში, რაც აჩვენა CD19 CAR-NK უჯრედების წარმატებით გამოყენებამ ლიმფომით დაავადებულ პაციენტებში 2020 წელს.
მომავლის პერსპექტივები: პასუხგაუცემელი კითხვები და ახალი ჰორიზონტები
როგორც კვლევა გრძელდება, რჩება რამდენიმე დამაინტრიგებელი კითხვა. როგორ იძენენ NK უჯრედები ანტიგენის სპეციფიკურ მეხსიერებას? შესაძლებელია თუ არა NK უჯრედების გამოყენება აუტოიმუნური დაავადებების გასაკონტროლებლად? როგორ დავძლიოთ სიმსივნური მიკროგარემოს მიერ წარმოქმნილი გამოწვევები NK უჯრედების ეფექტურად გასააქტიურებლად? მომდევნო ორმოცდაათი წელი გვპირდება საინტერესო და მოულოდნელ აღმოჩენებს NK უჯრედების ბიოლოგიაში, გვთავაზობს ახალ თერაპიულ სტრატეგიებს კიბოსა და ინფექციური დაავადებებისთვის.