მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია (B-ALL)-02

შემთხვევის მახასიათებლები:

- 2019 წლის 19 მაისი: მწვავე B-უჯრედოვანი ლიმფობლასტური ლეიკემიის დიაგნოზი (B-ALL)

- წარმოდგენილია სკალპის მრავლობითი მასით და ლიმფადენოპათიით

- სისხლის რუტინა: WBC 13.3 x 10^9/ლ, HGB 94 გ/ლ, PLT 333 x 10^9/ლ, პათოლოგიური ლიმფოციტები 4%

- ძვლის ტვინის მორფოლოგია: 80.2% მოუმწიფებელი ლიმფობლასტები (ბლასტები)

- იმუნოფენოტიპირება: უჯრედების 74.19% არის ავთვისებიანი B- ხაზის წინამორბედი უჯრედები, რომლებიც გამოხატავს CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, ნაწილობრივ გამოხატავს cIgM. დიაგნოზი: B-ALL (წინა B სტადია)

- შერწყმის გენი: MLL-ENL დადებითი, ფილადელფიის ქრომოსომის მსგავსი (Ph-ის მსგავსი) ეკრანი უარყოფითი

- ქრომოსომა: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD რეჟიმის ქიმიოთერაპიამ თავდაპირველად მიაღწია იმუნოლოგიურ რემისიას 1 თვის შემდეგ, MLL-ENL რაოდენობრივი PCR 0.026%

- გაგრძელდა ქიმიოთერაპია პედიატრიული პროტოკოლის მიხედვით, MLL-ENL რაოდენობრივი PCR 0 მე-4 ციკლის შემდეგ. შემდგომი ქიმიოთერაპია გაგრძელდა.

- 2020 წლის მარტი: ძვლის ტვინის იმუნოლოგიური ნარჩენი დაავადება 0.35%, MLL-ENL რაოდენობრივი PCR 0.53%, რაც მიუთითებს რეციდივის ტენდენციაზე. ოჯახმა ტრანსპლანტაციაზე უარი თქვა. ქიმიოთერაპიის გაგრძელება 3 ციკლის განმავლობაში.

- 2020 წლის ივლისი: ძვლის ტვინმა განიცადა სრული რეციდივი.

- 11 ნოემბერი, 2020: ინტრათეკალური ქიმიოთერაპია, CSF იმუნოლოგიური ნარჩენი დაავადება 66%, დიაგნოზირებული ცენტრალური ნერვული სისტემის ლეიკემიით. ინტრათეკალური ქიმიოთერაპია ორჯერ განმეორდა, CSF უარყოფითი აღმოჩნდა.

- 2020 წლის 31 დეკემბერი: გადაიყვანეს ჩვენს საავადმყოფოში.

- სისხლის რუტინა: WBC 3,99 x 10^9/ლ, HGB 66 გ/ლ, PLT 57 x 10^9/ლ

- პერიფერიული სისხლის აფეთქების რაოდენობა: 69%

- ძვლის ტვინის მორფოლოგია: 90% მოუმწიფებელი ლიმფობლასტები (ბლასტები)

- იმუნოფენოტიპირება: უჯრედების 84.07% გამოხატავს CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, ნაწილობრივ გამოხატავს CD24, CD15dim, რაც მიუთითებს ავთვისებიანი მოუმწიფებელი B ლიმფობლასტებზე.

- შერწყმის გენი: MLL-ENL შერწყმის გენი დადებითი, რაოდენობრივი PCR 44,419%

- გენეტიკური მუტაცია: KMT2D მუტაცია დადებითი (სქესობრივი წარმოშობა)

- ქრომოსომის კარიოტიპი: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: დიფუზური მეტაბოლური მატება მთელ ჩონჩხის და ძვლის ტვინის ღრუში, ლეიკემიის რეციდივის მაღალი ეჭვი; სპლენომეგალია გაზრდილი მეტაბოლიზმით, სავარაუდოდ ლეიკემიით.

- გაიკეთა წელის პუნქცია და ინტრათეკალური ქიმიოთერაპია ერთხელ, CSF-თან დაკავშირებულ ტესტებში არ გამოვლენილა დარღვევები.

მკურნალობა:

- VLP ქიმიოთერაპიის ორი კვირა, პერიფერიული სისხლის აფეთქება 5% 18 იანვარს.

- 25 იანვარი: პერიფერიული სისხლის აფეთქება 91%, მკურნალობდა CTX, Ara-C, 6-MP ქიმიოთერაპიით.

- 3 თებერვალი: პერიფერიული სისხლის აფეთქება 22%.

- 4 თებერვალი: 50 მლ აუტოლოგიური პერიფერიული სისხლის შეგროვება CD19-CART უჯრედული კულტურისთვის.

- MTX 1 გ, FC ქიმიოთერაპია (გრიპის 15 მგ დღეში x 3 დღე, CTX 0.12 გ დღეში x 3 დღე).

- 13 თებერვალი (წინასწარი ინფუზია): ძვლის ტვინის მორფოლოგია გვიჩვენებს 87,5% ბლასტს, ფლოუციტომეტრია აჩვენებს 79,4% ავთვისებიან ბლასტებს.

- MLL-ENL სინთეზური გენის რაოდენობრივი ანალიზი: 42,639%.

- 14 თებერვალი: CART უჯრედების ინფუზია 5 x 10^5/კგ დოზით.

- CAR-T-თან დაკავშირებული გვერდითი ეფექტები: 1 ხარისხის CRS (ცხელება), არ არის ნეიროტოქსიკურობა.

- მე-20 დღე ინფუზიის შემდგომ: სისხლის ნაცხი აჩვენებს სიმსივნის პროლიფერაციას, CART უჯრედების პროპორცია 0.07%.

- არაეფექტური CART უჯრედული თერაპია.

- 8 მარტი, 2021: სისხლის რუტინა: WBC 38,55 x 10^9/ლ, HGB 65 გ/ლ, PLT 71,60 x 10^9/ლ.

- პერიფერიული სისხლის აფეთქებები: 83%. აუტოლოგიური პერიფერიული სისხლი შეგროვდა 60 მლ CD19/CD22 ორმაგი CART უჯრედული კულტურისთვის.

- მკურნალობენ ციტარაბინით და დექსამეტაზონით სიმსივნის დატვირთვის გასაკონტროლებლად.

- 18 მარტი: FC ქიმიოთერაპია (გრიპის 15 მგ დღეში x 3 დღე, CTX 0.12 გ დღეში x 3 დღე).

- 22 მარტი (ინფუზიამდე): სისხლის რუტინა: WBC 0,42 x 10^9/ლ, HGB 93,70 გ/ლ, PLT 33,6 x 10^9/ლ. პერიფერიული სისხლის მორფოლოგია: 6% ბლასტები.

- ძვლის ტვინის მორფოლოგია: 91% ბლასტები. ნარჩენი ძვლის ტვინში: 88.61% უჯრედები, რომლებიც გამოხატავენ CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, რაც მიუთითებს ავთვისებიანი გაუაზრებელი B ლიმფობლასტებზე.

- MLL-ENL fusion გენის რაოდენობრივი ანალიზი: 62,894%.

- ქრომოსომის კარიოტიპის ანალიზი: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), დაამატეთ(14)(q34).

- 23 მარტი: CART უჯრედების ინფუზია 3 x 10^5/კგ დოზით.

- 26 მარტი და შემდგომ: მუდმივი მაღალი ცხელება და შემდგომში განვითარებული სისტემური შეშუპება.

- 29 მარტი: პერიფერიული სისხლის მორფოლოგია: 92% ბლასტები; გაზრდილი ტრანსამინაზები და ბილირუბინი.

- 2 აპრილი: კრუნჩხვების დაწყება, მკურნალობა დიაზეპამით.

- 2 აპრილი (დღე 10): დაიწყო მეთილპრედნიზოლონით მკურნალობა 3 დღის განმავლობაში.

- CRS რეაქცია: მე-3 ხარისხი, CRES: მე-3 ხარისხი.

- 8 აპრილი (დღე 16): ძვლის ტვინის შეფასება აჩვენებს სრულ მორფოლოგიურ რემისიას, ნაკადის ციტომეტრია უარყოფითად ავთვისებიანი ბლასტებისთვის; MLL-ENL სინთეზური გენის რაოდენობრივი ანალიზი: 0.