2023 ASH Opening | Dr. Peihua Lu Presents CAR-T kanggo Riset AML Kambuh / Refractory
Studi klinis fase I CD7 CAR-T kanggo R/R AML dening tim Daopei Lu debut ing ASH
Rapat Tahunan 65th American Society of Hematology (ASH) dianakake offline (San Diego, AS) lan online tanggal 9-12 Desember 2023. Para sarjana kita nggawe pertunjukan sing apik ing konferensi iki, nyumbang luwih saka 60 asil riset.
Asil paling anyar saka "Autologous CD7 CAR-T kanggo leukemia myeloid akut relapsed / refractory (R / R AML)", dilapurake kanthi lisan dening Prof. Peihua Lu saka Rumah Sakit Ludaopei ing China, wis entuk akeh perhatian.
Perawatan R/R AML nyebabake dilema
R/R AML nduweni prognosis sing ora apik, sanajan ngalami transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (allo-HSCT), lan ana kabutuhan klinis sing mendesak kanggo opsi terapeutik novel.Miturut Prof. Peihua Lu, pilihan target penting kanggo nggoleki. terapi anyar, lan udakara 30% pasien AML nyatakake CD7 ing leukemoblasts lan sel progenitor ganas.
Sadurunge, Rumah Sakit Lu Daopei nglaporake 60 pasien sing nggunakake CD7 CAR-T (NS7CAR-T) sing dipilih kanthi alami kanggo perawatan leukemia lan limfoma akut sel T, sing nuduhake khasiat sing signifikan lan profil safety sing apik. Keamanan lan khasiat NS7CAR-T expansion menyang patients karo CD7-positif R / R AML diamati lan dievaluasi ing Phase I Clinical sinau (NCT04938115) dipilih kanggo ASH Annual Meeting iki.
Antarane Juni 2021 lan Januari 2023, total 10 pasien karo CD7-positif R/R AML (ekspresi CD7>50%) didaftarake ing panliten kasebut, kanthi umur rata-rata 34 taun (7 taun - 63 taun)Tumor median beban pasien sing didaftar yaiku 17%, lan siji pasien diwenehi penyakit extramedullary difus (EMD). infus diterbitake.Kabeh pasien nampa fludarabine intravena (30 mg / m2 / d) lan cyclophosphamide (300 mg / m2 / d) kemoterapi penghapusan limfatik sajrone telung dina berturut-turut.
Interpretasi Peneliti: Dawn of Deep Mitigation
Sadurunge enrollment, pasien ngalami rata-rata 8 (kisaran: 3-17) terapi garis ngarep. 7 pasien wis ngalami transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (allo-HSCT), lan interval wektu rata-rata antarane transplantasi lan kambuh yaiku 12,5 sasi (3,5-19,5 wulan). salinan / μg (0,671 ~ 5,41 × 105 salinan / μg) saka DNA genom, sing kedadeyan kira-kira dina 21 (dina 14 nganti dina 21) miturut q-PCR, lan ing dina 17 (dina 11 nganti dina 21) miturut FCM , yaiku 64,68% (40,08% dadi 92,02%).
Beban tumor paling dhuwur saka pasien sing didaftarkan ing panliten kasebut cedhak karo 73%, lan malah ana siji kasus nalika pasien wis nampa 17 perawatan sadurunge, ujare Prof Peihua Lu. Paling ora loro pasien sing ngalami allo-HSCT ngalami kambuh sajrone nem wulan transplantasi. Cetha yen perawatan pasien kasebut kebak "angel lan alangan".
data janji
Sekawan minggu sawise infus sel NS7CAR-T, pitung (70%) entuk remisi lengkap (CR) ing sumsum balung, lan enem entuk CR negatif kanggo penyakit residual mikroskopik (MRD). telung pasien ora entuk remisi (NR), kanthi siji pasien karo EMD nuduhake remisi parsial (PR) ing dina 35 evaluasi PET-CT, lan kabeh pasien karo NR ditemokake duwe mundhut CD7 ing tindak lanjut.
Wektu pengamatan rata-rata yaiku 178 dina (28 dina-776 dina). Saka pitung pasien sing entuk CR, telung pasien sing wis kambuh sawise transplantasi sadurunge ngalami konsolidasi kaloro allo-HSCT kira-kira 2 sasi sawise remisi dening infus sel NS7CAR-T, lan siji pasien tetep bebas leukemia ing dina 401, dene rong detik- pasien transplantasi mati amarga ora kambuh ing dina 241 lan 776; papat pasien liyane sing ora ngalami konsolidasi allo- HSCT, 3 pasien relapsed ing dina 47, 83, lan 89, (mundhut CD7 ditemokake ing kabeh telung pasien), lan 1 pasien mati amarga infeksi paru-paru.
Ing babagan safety, mayoritas pasien (80%) ngalami sindrom pelepasan sitokin ringan (CRS) sawise infus, kanthi 7 kelas I, 1 kelas II, lan 2 pasien (20%) ngalami CRS kelas III. ora ana pasien sing ngalami neurotoxicity, lan 1 ngalami penyakit graft-versus-host kulit entheng.
Asil iki nuduhake yen NS7CAR-T bisa dadi regimen sing janjeni kanggo entuk CR awal sing efektif ing pasien kanthi R / R AML sing positif CD7, sanajan sawise ngalami pirang-pirang baris terapi ing ngarep. Lan regimen iki uga bener ing pasien sing ngalami kambuh sawise allo-HSCT kanthi profil safety sing bisa diatur.
Prof Lu ngandika, "Liwat data sing kita entuk wektu iki, perawatan CD7 CAR-T kanggo R / R AML cukup efektif lan ditoleransi kanthi apik ing tahap awal, lan mayoritas pasien bisa entuk CR lan remisi jero. , sing ora gampang lan ing pasien NR utawa pasien sing kambuh, mundhut CD7 minangka masalah utama supaya bisa ngevaluasi efektifitas NS7CAR-T kanggo ngobati AML positif CD7, mesthine isih kudu divalidasi. kanthi entuk luwih akeh data saka populasi pasien sing luwih gedhe lan wektu tindak lanjut sing luwih dawa, nanging iki uga menehi pangarep-arep lan kapercayan kanggo klinik kasebut.