Limfoma sel B gedhe sing nyebar (DLBCL), subtipe pusat non-germinal, nglibatake rongga irung lan sinus-02

Ing wulan Maret 2021, pasien lanang umur 52 taun saka China Timur Laut nuduhake massa irung sing ditemokake nalika mriksa rutin. Dheweke ngalami gejala hidung macet, sirah, penglihatan kabur, lan kringet wengi, tanpa mriyang utawa mundhut bobot.

Pemeriksaa awal nuduhake massa jaringan alus sing ekstensif sing nglibatake rongga irung lan sinus tengen, sing mengaruhi struktur kritis kayata orbit, dasar tengkorak anterior, sinus sphenoid, lan sinus ethmoid kiwa ing MRI. Pemeriksaan patologis saka sinus maxillary tengen disaranake nyebar limfoma sel B gedhe (DLBCL), subtipe pusat non-germinal.

Imunohistokimia (IHC) nuduhake invasif dhuwur kanthi ekspresi ganda Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), lan CyclinD1 (-), tanpa RNA cilik sing dienkode virus Epstein-Barr (EBER).

Fluoresensi in situ hybridization (FISH) ndeteksi translokasi Bcl-6 lan c-myc, nanging ora ana translokasi gen Bcl-2. Urutan generasi sabanjure (NGS) dikonfirmasi mutasi ing gen MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, lan TP53, nuduhake limfoma sel B kelas dhuwur kanthi translokasi MYC lan BCL2 lan / utawa BCL6.

Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) nggambarake massa jaringan alus sing ora teratur ing rongga irung tengen lan sinus superior, ukurane kira-kira 6,3x3,8cm, kanthi wates sing ora jelas. Lesi kasebut munggah menyang sinus ethmoid tengen, metu menyang tembok medial orbit lan wilayah intraorbital, lan posterior menyang sinus sphenoid lan basis tengkorak. Lesi kasebut nuduhake peningkatan penyerapan fluorodeoxyglucose (FDG) kanthi SUVmax 20. Penebalan mukosa kacathet ing ethmoid kiwa lan sinus superior, kanthi metabolisme FDG normal.

Pasien kasebut sadurunge ngalami R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM + ASCT, lan radioterapi lokal, kanthi perkembangan penyakit diamati. Amarga resistensi kemoterapi lan keterlibatan multi-organ sing ekstensif (kalebu paru-paru, ati, limpa, lan balung), pasien kasebut didiagnosis DLBCL refrakter primer. Penyakit kasebut berkembang kanthi cepet kanthi invasi sing dhuwur, tingkat LDH sing dhuwur, skor Indeks Prognostik Internasional (NCCN-IPI) sing dimodifikasi 5, mutasi TP53, lan subtipe MCD, ngalami kambuh sajrone 6 sasi sawise transplantasi autologous.

Sawise terapi bridging, pasien nampa perawatan steroid kanthi respon sing ora apik. Pengobatan mengko kalebu antibodi monoklonal CD79 sing digabungake karo bendamustine lan mechlorethamine hydrochloride, nyebabake pangurangan sing signifikan ing tingkat LDH lan penyusutan tumor sing katon.

Sawise nyiapake terapi CAR-T sing sukses, pasien ngalami kemoterapi deplesi limfosit (limfodeplesi) kanthi regimen FC, entuk reresik limfosit sing dituju lan leukopenia sing abot. Nanging, telung dina sadurunge infus CAR-T, pasien ngalami demam, herpes zoster ing wilayah lumbar, lan tingkat serum lactate dehydrogenase (LDH) munggah nganti 25.74ng / ml, nuduhake kemungkinan efek samping infeksi aktif tipe campuran (AE). ). Ngelingi tambah risiko infus CAR-T amarga infèksi aktif, sing bisa nyebabake asil fatal, pasien nampa antibiotik spektrum sing luas sing nutupi macem-macem patogen.

Sawise infus CAR-T, pasien ngalami demam dhuwur ing dina infus, maju menyang dyspnea, hemoptisis, lan gejala paru-paru sing saya tambah ing telung dina. Angiografi CT vena paru-paru ing dina kaping lima nuduhake opacities kaca lemah sing kasebar lan owah-owahan interstitial, ngonfirmasi pendarahan paru-paru. Senadyan panyegahan awal saka steroid amarga dipatèni CAR-T potensial, lan perawatan prewangan fokus ing Manajemen anti-infèksi, kondisi sabar nuduhake dandan winates.

Ing dina kaping pitu, ekspansi nomer salinan gen CAR sing signifikan dideteksi ing getih perifer, nyebabake penyesuaian perawatan karo methylprednisolone dosis rendah (40mg-80mg). Limang dina sabanjure, rales paru-paru bilateral mudhun, lan gejala hemoptisis bisa dikontrol.

Ing wolung dina, terapi CAR-T nuduhake khasiat sing luar biasa. Ing mung siji sasi perawatan CAR-T, pasien entuk remisi lengkap (CR). Pemeriksaan sakteruse nganti Juli 2023 dikonfirmasi pasien tetep ing CR, nuduhake respon sing jero kanggo terapi CAR-T lan potensial kanggo nambani.