新たなプロモーター戦略が急性B細胞白血病におけるCAR-T療法の安全性と有効性を強化

中国、北京 – 2024 年 7 月 23 日 – 画期的な開発において、陸道培病院は河北センラン生物技術と協力し、キメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞療法に関する最新の研究から有望な結果を発表した。 この研究は、さまざまなプロモーターで操作されたCAR-T細胞の有効性と安全性に焦点を当てており、再発または難治性の急性B細胞白血病（B-ALL）の治療における大きな進歩を示しています。

「CAR分子の表面密度を調節するプロモーターの使用は、生体内でCAR-T細胞の動態を調節する可能性がある」と題されたこの研究では、プロモーターの選択がCAR-T細胞の性能にどのような影響を与えるかを調査している。 河北センラン生物技術および陸道培病院の研究者、Jin-Yuan Ho、Lin Wang、Ying Liu、Min Ba、Junfang Yang、Xian Zhang、Dandan Chen、Peihua Lu、Jianqiang Li がこの研究を主導しました。

彼らの発見は、CAR-T細胞でMND（骨髄増殖性肉腫ウイルスMPSVエンハンサー、ネガティブコントロール領域NCR欠失、d1587revプライマー結合部位置換）プロモーターを使用すると、CAR分子の表面密度が低下し、その結果サイトカイン産生が減少することを示している。 これは、サイトカイン放出症候群 (CRS) や CAR-T 細胞関連脳症症候群 (CRES) など、CAR-T 療法に関連することが多い重篤な副作用を軽減するのに役立つため、重要です。

ClinicalTrials.gov 識別子 NCT03840317 で登録されたこの臨床試験には、14 人の患者が 2 つのコホートに分けられ、1 人には MND 駆動型 CAR-T 細胞が投与され、もう 1 人には EF1A プロモーター駆動型 CAR-T 細胞が投与されました。 注目すべきことに、MND駆動型CAR-T細胞で治療したすべての患者は完全寛解を達成し、そのほとんどが最初の1か月後に最小限の残存疾患陰性状態を示した。 この研究では、EF1A駆動細胞で治療した患者と比較して、MND駆動CAR-T細胞で治療した患者では重篤なCRSおよびCRESの発生率が低いことも報告された。

Lu Daopei Hospital の Peihua Lu 博士は、この新しいアプローチの可能性について楽観的な見方を示し、「河北Senlang Biotechnology との協力により、CAR-T 細胞療法の最適化に関する重要な洞察が得られました。プロモーターを調整することで、安全性プロファイルを強化できます」と述べました。これは、CAR-T療法を患者にとってより利用しやすく、より忍容なものにする上での重要な前進です。」

この研究は、河北省自然科学財団と河北省科学技術局からの助成金によって支援された。 これは、CAR-T細胞療法の開発におけるプロモーター選択の重要性を強調し、より安全でより効果的ながん治療への新たな道を切り開きます。