小児自己免疫疾患の画期的な進歩: CAR-T 細胞療法が狼瘡患者を治癒

2023年6月、15歳のウレサ君はエアランゲン大学病院でCAR-T細胞療法を受け、重度の自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス（SLE）の進行を遅らせるためのこの革新的な治療法の初の使用となった。 1年が経ち、ウレサさんは軽い風邪を数回患ったことを除けば、これまでと同様に健康だと感じている。

ウレサは、エアランゲン大学のドイツ免疫療法センター（DZI）で免疫療法によってSLEの治療を受けた最初の子供です。 この個別化された治療の成功は、The Lancet に掲載されました。

エアランゲン大学病院小児科・思春期医学科の小児リウマチ専門医であるトビアス・クリカウ博士は、自己免疫疾患の治療にCAR-T細胞を使用することの独自性について説明した。 以前は、CAR-T 療法は特定の進行血液がんに対してのみ承認されていました。

他のすべての薬剤がウレサの悪化する SLE を制御できなかった後、研究チームは難しい決断に直面しました。これらの遺伝子操作された免疫細胞を自己免疫疾患を持つ子供に使用すべきか? これまで小児自己免疫疾患に対するCAR-T治療を試みた人は誰もいなかったため、その答えは前例のないものでした。

CAR-T 細胞療法には、患者の免疫細胞 (T 細胞) の一部を抽出し、専門の清潔な研究室でキメラ抗原受容体 (CAR) を導入し、これらの改変された細胞を患者に再注入することが含まれます。 これらの CAR-T 細胞は血液中を循環し、自己反応性 (有害な) B 細胞を標的にして破壊します。

ウレサさんの症状は、2022 年の秋に始まり、片頭痛、疲労、関節痛、筋肉痛、顔面の発疹など、ループスの典型的な兆候が見られました。 集中的な治療にもかかわらず、彼女の状態は悪化し、腎臓に影響を及ぼし、重篤な合併症を引き起こしました。

2023 年初頭、複数回の入院と免疫抑制化学療法や血漿交換などの治療を経て、ウレサさんの状態は透析が必要になるまで悪化しました。 友人や家族から孤立し、彼女の生活の質は急激に低下しました。

マッケンセン教授率いるエアランゲン大学の医療チームは、詳細な議論を経て、ウレサに対してCAR-​​T細胞を作製し、使用することに同意した。 CAR-T 療法のこの思いやりのある使用は、ドイツの医薬品法と思いやりのある使用規制に基づいて開始されました。

ゲオルグ・シェット教授とマッケンセン教授が率いるエアランゲンのCAR-T細胞療法プログラムは、2021年からSLEを含むさまざまな自己免疫疾患の患者の治療を行っている。15人の患者に対するその成功は、2月にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された。 2024 年に向けて、現在 24 名の参加者を対象に CASTLE 研究を実施しており、全員が大幅な改善を示しています。

CAR-T 細胞療法の準備として、ウレサさんは血液中に CAR-T 細胞のためのスペースを作るための低用量化学療法を受けました。 2023 年 6 月 26 日、ウレサさんは個別の CAR-T 細胞を受け取りました。 治療後 3 週間目までに、彼女の腎機能と狼瘡の指標は改善し、症状は徐々に消失しました。

治療プロセスには、化学療法の有効性と残存する腎機能の保護を確保するための慎重な調整が含まれます。 ウレサさんは軽度の副作用のみを経験し、治療後 11 日目に退院しました。

2023 年 7 月下旬までにウレサさんは帰国し、試験を終え、独立や犬を飼うことなど、将来の新たな目標を設定しました。 彼女は友人たちと再会し、通常の十代の生活を再開できることを喜んでいた。

マッケンセン教授は、ウレサさんの血液中にはまだかなりの数のCAR-T細胞が存在しており、B細胞が回復するまで毎月の抗体注入が必要であると説明した。 クリカウ博士は、ウレサさんの治療の成功はドイツ免疫療法センターの複数の医療分野の緊密な連携によるものだと強調した。

ウレサさんはもう投薬も透析も必要なく、腎臓も完全に回復しました。 クリカウ博士と彼のチームは、他の小児自己免疫疾患の治療におけるCAR-T細胞の可能性を探るため、さらなる研究を計画している。

この画期的な症例は、CAR-T 細胞療法が SLE のような重度の自己免疫疾患を持つ小児患者に長期寛解をもたらす可能性を示しています。 ウレサさんの治療の成功は、早期介入と多分野の協力の重要性を浮き彫りにしています。 自己免疫疾患を持つ小児に対するCAR-T細胞療法の長期的な安全性と有効性を確認するには、さらなる臨床研究が必要です。