急性リンパ性白血病(T-ALL)-01

臨床的特徴:

- 診断: T細胞リンパ芽球性リンパ腫/白血病

- 2020年3月：発作性咳嗽と縦隔腫瘤を呈し、縦隔腫瘤穿刺生検によりT細胞リンパ芽球性リンパ腫と確認された。

- 8サイクルの化学療法と20セッションを超える放射線療法を受け、その結果、縦隔の質量が大幅に減少した。

・2021年1月16日：右下肢に痛みが出現。

- 血液検査: WBC 122.29 x 10^9/L、HGB 91 g/L、PLT 51 x 10^9/L

- 骨髄の形態: 95.5% が原始リンパ芽球。

- 骨髄フローサイトメトリー: 細胞の 91.77% は未熟な T 細胞リンパ芽球でした。

- 遺伝子配列決定: NOTCH1、IL7R、ASXL2 遺伝子の変異が検出されました。

- Hyper-CVAD/Bレジメン、続いてESHAPレジメンを受けたが、どちらも持続的な発熱で効果がなかった。

- 2021年2月18日：当院に入院。

- 発熱を伴い、胸部CT検査で肺炎が判明した。

- 血液検査: WBC 2.89 x 10^9/L、HGB 57.7 g/L、PLT 14.9 x 10^9/L

- 末梢血未熟細胞：90%

- 骨髄形態: 細胞過多 (IV グレード)、85% が原始リンパ芽球。

- 免疫表現型検査: 細胞の 87.27% は悪性原始 T 細胞リンパ芽球でした。

- 染色体分析: 46,XX [24]; さらに3つの異常な核型が観察されました。

- 変異した遺伝子:

1. IL7R T244_I245insARCPL 変異陽性

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup 変異陽性

3. ASXL2 Q602R 変異陽性

- 白血病融合遺伝子スクリーニング: 陰性

- PET/CT の結果: 骨格全体および骨髄腔に有意な代謝亢進腫瘍病巣はありません。

処理：

- VP レジメン化学療法を開始しました。詳細は次のとおりです: ビンクリスチン (VDS) 3mg を 1 回、デキサメタゾン (Dex) 7mg を 12 時間ごとに 9 日間投与し、抗感染症治療も併用。

・3月1日：末梢血未熟細胞が7％に減少。

- 3月4日: CD7-CAR T細胞培養用に自己リンパ球を収集。

- 3月8日：シダベンザミン治療を併用したVLP療法を開始。

・3月14日：FCレジメン化学療法（フルダラビン0.35gを3日間、シクロホスファミド45mgを3日間）を受ける。

- 3 月 17 日 (細胞注入前):

- 骨髄残留免疫表現型検査: 15.14% の細胞が明るい CD7、暗い CD3、細胞質 CD3、T 細胞受容体制限デルタ (TCRrd)、CD99 の部分発現を発現し、悪性原始 T 細胞を示します。

- 3 月 19 日: 自己 CD7-CAR T 細胞 (1 x 10^6/kg) を注入。

- CAR-T 関連の副作用: グレード 1 CRS (発熱)、神経毒性なし。

- 4月6日（17日目）：骨髄形態は寛解を示し、フローサイトメトリーでは悪性原始細胞は検出されませんでした。