急性リンパ性白血病(B-ALL)-03

ケースの特徴:

・2020年5月末に急性B細胞リンパ芽球性白血病と診断。

- 血液検査: WBC 5.14x10^9/L、HGB 101.60g/L、PLT 6x10^9/L。

- 骨髄の形態: 67% が原始リンパ球を含む低細胞性。

- フローサイトメトリー: 82.28% の細胞が CD38、HLA-DR、CD19、CD10、CD105、TDT、CD22、cCD79a を発現し、CD9 を部分的に発現し、CD13 を弱く発現します。

- 融合遺伝子スクリーニング陰性。 WT1 57.3%; PH 様 ALL 関連融合遺伝子は検出されませんでした。

- FISH: TP53 変異陽性。

- 染色体: 63-58、XXY、+Y、+1、+del(1)(q41q42)、-2、-3、+6、-7、+8、-9、+10、-12、-13 、+14、+15、-17、+18、-20、+22(cp16)/46、XY[4]。

- 寛解なしで 2 コースの VCDLP レジメンを受けました。

- 2020年7月22日にCAM-VLレジメン（CTX 2gx2、Arac 200mgx6、6-MP 100mgx14、VDS 4mgx2、L-ASP 10,000 IUx7）を受けましたが、まだ寛解していません。

- 2020年9月25日の骨髄フローサイトメトリー: 細胞の7.35%がCD81、CD19、CD10、CD38、CD33を発現し、CD20、CD45を弱く発現しました。

- 血液腫瘍変異解析: TP53 変異。

- 染色体: 46、XY[20]。

- CD19-CART療法を開始しました。

- FCレジメン（FLU 62.7mg x 4日、CTX 1045mg x 2日）化学療法。

- 2020年10月1日: 4.7x10^7/kgでの自己CD19-CART細胞注入。

- グレード 1 の神経毒性を伴う CRS グレード 2、支持療法後に改善。

- 2020 年 10 月 29 日: 骨髄形態は完全寛解、フローサイトメトリーでは悪性原始細胞はありません。

- 2020年12月31日：空咳、吐き気、嘔吐、全身性衰弱。

- 血液検査: WBC 15.53x10^9/L、HGB 134g/L、PLT 71x10^9/L。

- 再発を示す骨髄穿刺。

- 2021年1月2日：当院に入院。

- 血液検査: WBC 20.87x10^9/L、HGB 118.30g/L、PLT 58.60x10^9/L。

- クレアチニン 134umol/L、ステージ 3 の高血圧、4 年の病歴。

- 末梢血分類: 62% 原始細胞。

- 免疫表現型検査: 細胞 (有核細胞) の 28.48% が CD10、CD38dim、HLA-DR、CD20dim、CD24、CD81、cCD79a、CD22、CD268dim、CD58 を発現し、CD123、TDT を部分的に発現、CD34、CD19、MPO、CD117 を発現しない、CD13、CD33、CD11b、clgM、CD79b、CD7、cCD3、カッパ、ラムダ、悪性原始Bリンパ球を示します。

・血液腫瘍変異解析：TP53 R196P変異陽性。

処理：

- 高血圧、クレアチニンの減少、水分補給のアルカリ化の治療とともに、VLP 化学療法を受けています。

- 1月19日：血液検査では、WBC 1.77x10^9/L、HGB 71g/L、PLT 29.8x10^9/Lを示しました。

・末梢血分類：原始リンパ球なし。

- 骨髄形態: 細胞過多 (V グレード)、IV グレードの焦点領域、42% が原始リンパ球。

- フローサイトメトリー: 13.91% の細胞は CD10、cCD79a、CD38、CD81、CD22 を発現しますが、CD20、CD34、CD19 を発現せず、悪性原始 B 細胞を示します。

- 染色体核型:

- 35、XY、-2、-3、-4、-5、-7、-9、-12、-13、-16、-17、-20[8]/35、XY、+X、-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),- 2、-3、-4、-7、-9、-12、-13、-16、-17、-20[1]/46、XY[20]。

- 1月20日: CD22-CART細胞培養のためにリンパ球を収集。

- 1月21日：中枢神経系白血病を予防するために腰椎穿刺が行われ、くも膜下腔内化学療法が行われた。 脳脊髄液検査では異常はありませんでした。

・1月22日：Arac、6MP、L-ASP化学療法、FC（インフルエンザ50mg×3、CTX0.5g×3）化学療法を受ける。

- 2 月 7 日 (注入前): 骨髄の形態は 93% の原始リンパ球を示しました。

- フローサイトメトリー: 76.42% の細胞が CD38、cCD79a、CD22、cbcl-2、CD123、CD10bri、CD24、CD81 を発現し、CD4、CD3、CD13+33、CD34、CD20、CD19、CD279 (PD1)、CD274 を発現しない(PDL1)、悪性原始 B 細胞を示します。

- 発熱を伴う皮膚および軟組織感染症の発症。 抗生物質治療後に改善しました。

- 2月9日: 自己CD22-CART細胞注入(5x10^5/kg)。

- CAR-T 関連の副作用：CRS グレード 1、6 日目の発熱、Tmax 40°C、10 日目の体温調節。 神経毒性はありません。

- 3 月 11 日: 骨髄評価では形態学的に完全な寛解が示され、フローサイトメトリーでは悪性原始細胞が存在しないことが示されました。