急性リンパ性白血病(B-ALL)-01

2017年11月28日に急性B細胞リンパ性白血病と診断。

最初に VDLP レジメンによる治療を受け、部分的な骨髄寛解を達成しました（詳細は報告されていません）。

2018年2月：VLCAMレジメンに切り替え。 骨髄フローサイトメトリーでは、60.13% の悪性未熟 B 細胞が示されました。

2018年3月：BiTE臨床試験に登録。 骨髄では形態学的寛解があり、フローサイトメトリーでは悪性未熟細胞は検出されません。

2018年5月8日：TBI/CY+VP16前処置療法を受け、その後、完全に一致する兄弟（AB+ドナーからA+レシピエント）からの同種幹細胞移植を受けた。 +11日目に好中球が回復、+12日目に巨核球が回復。

2018 年 12 月 5 日: 骨髄では形態学的に完全寛解、フローサイトメトリーでは悪性未熟細胞は検出されません。 再発を防ぐためにドナーリンパ球注入（DLI）とダサチニブおよびイマチニブによる予防的治療を受けました。

2019年2月2日：形態検査では未熟細胞が6.5％、フローサイトメトリーでは悪性未熟Bリンパ芽球が0.08％と判明した。 DLI療法を受けました。 2019年3月28日：フローサイトメトリーでは異常なし。

2019年8月11日：骨髄再発、ダサチニブで治療。

2019 年 9 月 2 日: 形態検査では未熟細胞が 3%、フローサイトメトリーでは悪性未熟細胞が 0.04% でした。 ダサチニブによる治療を継続し、その後メトトレキサート化学療法を2サイクル実施。

2020年5月11日：また骨髄が再発。

2020年に2回の自家CD19-CAR-T細胞療法と2回の同種異系CD19-CAR-T細胞療法を受けたが、寛解を達成した人はいなかった。

2020年10月26日当院入院。

検査結果:

血液検査: WBC 22.75 x 10^9/L、HGB 132 g/L、PLT 36 x 10^9/L

末梢血未熟細胞：63%

骨髄の形態: 細胞過多 (グレード II)、96% が未熟なリンパ芽球。

免疫表現型検査: 細胞は CD19、cCD79a、CD38dim、CD10bri、CD34、CD81dim、CD24、HLA-DR、TDT、CD22、CD72 を発現します。 CD123 の部分発現。 悪性未熟Bリンパ芽球として同定されました。

血液腫瘍変異：陰性。

白血病融合遺伝子：NUP214-ABL1融合遺伝子陽性。

染色体解析: 46、XX、t(1;9)(p34;p24)、add(11)(q23)[4]/46、XX、t(1;9)(p34;p24)、add(11) (q23)x2[2]/46、XX[3]

キメラ現象: ドナー由来細胞が 7.71% を占めます。

処理：

- VDS、DEX、LASP 化学療法レジメンの実施。

- 11月20日:末梢血未熟細胞0%。

- CD19/22 デュアル CAR-T 細胞培養のための自己末梢血リンパ球の収集。

- 11月29日：FCレジメン化学療法（インフルエンザ50mg×3、CTX0.4g×3）。

- 12月2日（CAR-T細胞注入前）：

- 血液検査: WBC 0.44 x 10^9/L、HGB 66 g/L、PLT 33 x 10^9/L。

- 骨髄の形態: 細胞過多 (グレード IV)、68% が未熟なリンパ芽球。

- NUP214-ABL1融合遺伝子の定量的評価: 24.542%。

- フローサイトメトリー: 細胞の 46.31% が CD38dim、CD22、BCL-2、CD19、CD10bri、CD34、CD81dim、CD24、cCD79a を発現しており、悪性未熟 B リンパ芽球を示しています。

- 12月4日: 自己CD19/22デュアルCAR-T細胞の注入(3 x 10^5/kg)。

- CAR-T 関連の副作用: グレード 1 CRS、6 日目の発熱、Tmax 40°C、10 日目までに発熱はコントロール。神経毒性は観察されません。

- 12月22日（18日目の評価）：骨髄では形態学的に完全寛解、フローサイトメトリーでは悪性未熟細胞は検出されなかった。 NUP214-ABL1融合遺伝子の定量的評価: 0%。