2023 פתיחת ASH | ד"ר Peihua Lu מציג CAR-T למחקר AML הישנות / עקשן
מחקר קליני שלב I של CD7 CAR-T עבור R/R AML על ידי הצוות של Daopei Lu מגיע לראשונה ב-ASH
האסיפה השנתית ה-65 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH) התקיימה במצב לא מקוון (סן דייגו, ארה"ב) ובאינטרנט בתאריכים 9-12 בדצמבר 2023. החוקרים שלנו עשו מופע נהדר של הכנס הזה, ותרמו יותר מ-60 תוצאות מחקר.
התוצאות האחרונות של "Autologous CD7 CAR-T עבור לוקמיה מיאלואידית חדה חוזרת/עמידה (R/R AML)", שדווחה בעל פה על ידי פרופ' Peihua Lu מבית החולים Ludaopei בסין, זכו לתשומת לב רבה.
הטיפול ב-R/R AML מציג דילמה
ל-R/R AML יש פרוגנוזה גרועה, גם כאשר עוברים השתלת תאי גזע המטופואטיים אלוגניים (allo-HSCT), וקיים צורך קליני דחוף באפשרויות טיפוליות חדשות. לדברי פרופ' Peihua Lu, בחירת יעד חשובה בחיפוש אחר טיפולים חדשים, וכ-30% מחולי AML מבטאים CD7 על הלויקומבלסטים ותאי האב הממאירים שלהם.
בעבר, בית החולים Lu Daopei דיווח על 60 חולים שהפנו CD7 CAR-T (NS7CAR-T) שנבחרו באופן טבעי לטיפול בלוקמיה חריפה ולימפומות של תאי T, והוכיחו יעילות משמעותית ופרופיל בטיחות חיובי. הבטיחות והיעילות של NS7CAR-T התרחבות למטופלים עם R/R AML חיובי ל-CD7 נצפתה והוערכה במחקר שלב I קליני (NCT04938115) שנבחר לפגישה שנתית זו של ASH.
בין יוני 2021 לינואר 2023, בסך הכל 10 חולים עם R/R AML חיובי ל-CD7 (ביטוי CD7 >50%) נרשמו למחקר, עם גיל חציוני של 34 שנים (7 שנים - 63 שנים) הגידול החציוני העומס של המטופלים שנרשמו היה 17%, ומטופל אחד הציג מחלה חוץ-מדולרית מפוזרת (EMD). 从הזמן החציוני מבידוד תאים לעירוי תאי CAR-T היה 15 ימים, וטיפול מעבר הותר לחולים עם מחלה שהידרדרה במהירות לפני ניתנה עירוי. כל המטופלים קיבלו כימותרפיה להסרת לימפה תוך ורידי (30 מ"ג/מ"ר) וציקלופוספמיד (300 מ"ג/מ"ר/ד') במשך שלושה ימים רצופים.
פרשנות החוקרת: שחר ההפחתה העמוקה
לפני הגיוס, החולים עברו חציון של 8 (טווח: 3-17) טיפולים קדמיים. 7 חולים עברו השתלת תאי גזע המטופואטיים אלוגניים (allo-HSCT), ומרווח הזמן החציוני בין ההשתלה להישנות היה 12.5 חודשים (3.5-19.5 חודשים). לאחר עירוי, השיא החציוני של תאי NS7CAR-T במחזור היה 2.72×105 עותקים/מיקרוגרם (0.671~5.41×105 עותקים/מיקרוגרם) של DNA גנומי, שהתרחש בערך ביום 21 (יום 14 עד יום 21) לפי q-PCR, וביום 17 (יום 11 עד יום 21) לפי FCM , שעמד על 64.68% ( 40.08% - 92.02%).
עומס הגידולים הגבוה ביותר של החולים שנרשמו למחקר היה קרוב ל-73%, ואף היה מקרה אחד בו המטופל קיבל 17 טיפולים קודמים, אמר פרופ' פייהוא לו. לפחות שניים מהמטופלים שעברו allo-HSCT חוו הישנות תוך שישה חודשים מההשתלה. ברור שהטיפול בחולים אלו מלא ב"קשיים ומכשולים".
נתונים מבטיחים
ארבעה שבועות לאחר עירוי תאי NS7CAR-T, שבעה (70%) השיגו הפוגה מלאה (CR) במח העצם, ושישה השיגו CR שלילי עבור מחלה שארית מיקרוסקופית (MRD). שלושה מטופלים לא השיגו הפוגה (NR), כאשר מטופל אחד עם EMD הפגין הפוגה חלקית (PR) ביום 35 בהערכת PET-CT, וכל המטופלים עם NR נמצאו עם אובדן CD7 במעקב.
זמן התצפית החציוני היה 178 ימים (28 ימים-776 ימים). מתוך שבעה חולים שהשיגו CR, שלושה חולים שחזרו לאחר השתלה קודמת עברו קונסולידציה שניה של allo-HSCT כחודשיים לאחר הפוגה על ידי עירוי תאי NS7CAR-T, וחולה אחד נשאר חי ללא לוקמיה ביום 401, בעוד שני שניות - חולים מושתלים מתו מסיבות שאינן הישנות בימים 241 ו-776; ארבעת החולים האחרים שלא עברו קונסולידציה HSCT, 3 חולים חזרו בימים 47, 83 ו-89, בהתאמה (אובדן CD7 נמצא בכל שלושת החולים), ומטופל אחד מת מזיהום ריאתי.
מבחינת בטיחות, רוב החולים (80%) חוו תסמונת שחרור ציטוקינים קלה (CRS) לאחר עירוי, כאשר 7 חולים בדרגה I, 1 בדרגה II ו-2 חולים (20%) חוו CRS בדרגה III. אף מטופל לא חוו רעילות עצבית, ואחד מהם פיתח מחלת שתל עורית קלה לעומת מארח.
תוצאה זו מעידה על כך ש-NS7CAR-T עשוי להיות משטר מבטיח להשגת CR ראשוני יעיל בחולים עם R/R AML חיובי ל-CD7, גם לאחר שעברו קווי טיפול מרובים מראש. ומשטר זה נכון גם בחולים שחווים הישנות לאחר allo-HSCT עם פרופיל בטיחות ניתן לניהול.
פרופ' לו אמר, "באמצעות הנתונים שקיבלנו הפעם, הטיפול ב-CD7 CAR-T ל-R/R AML יעיל למדי ונסבל היטב בשלב המוקדם, ורובם המכריע של החולים הצליחו להגיע ל-CR והפוגה עמוקה. , וזה לא קל ואצל חולי NR או חולים חוזרים, אובדן CD7 הוא הבעיה העיקרית על מנת להעריך באופן מלא את היעילות של NS7CAR-T בטיפול ב-CD7 חיובי, אין ספק שעדיין יש לאמת את המעקב. על ידי קבלת יותר נתונים מאוכלוסיית מטופלים גדולה יותר וזמן מעקב ארוך יותר, אך אלה גם נותנים הרבה תקווה וביטחון למרפאה".