לוקמיה לימפובלסטית חריפה (B-ALL)-03

תכונות המארז:

- אובחן כחולה בלוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי B בסוף מאי 2020.

- שגרת דם: WBC 5.14x10^9/L, HGB 101.60g/L, PLT 6x10^9/L.

- מורפולוגיה של מח העצם: היפו-תאית עם 67% לימפוציטים פרימיטיביים.

- ציטומטריית זרימה: 82.28% מהתאים מבטאים CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, מבטאים חלקית CD9, מבטאים חלש CD13.

- סינון גן פיוז'ן שלילי; WT1 57.3%; לא זוהו גנים היתוכים הקשורים ל-ALL דמויי PH.

- דג: חיובי למוטציה TP53.

- כרומוזומים: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- קיבל משטר VCDLP למשך 2 קורסים ללא הפוגה.

- משטר CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10,000 IUx7) ב-22 ביולי 2020, עדיין ללא הפוגה.

- ציטומטריית זרימת מח עצם ב-25 בספטמבר 2020: 7.35% מהתאים מבטאים CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, מבטאים חלש CD20, CD45.

- ניתוח מוטציות של גידול בדם: מוטציה TP53.

- כרומוזומים: 46, XY[20].

- התחיל טיפול CD19-CART.

- משטר FC (FLU 62.7mg x 4 ימים, CTX 1045mg x 2 ימים) כימותרפיה.

- 1 באוקטובר 2020: עירוי תאי CD19-CART אוטולוגי ב-4.7x10^7/ק"ג.

- CRS דרגה 2 עם נוירוטוקסיות דרגה 1, השתפר לאחר טיפול תומך.

- 29 באוקטובר 2020: הפוגה מלאה במורפולוגיה של מח העצם, ללא תאים פרימיטיביים ממאירים ב-flow cytometry.

- 31 בדצמבר 2020: שיעול יבש, בחילות, הקאות, חולשה כללית.

- שגרת דם: WBC 15.53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- שאיבת מח עצם המעידה על הישנות.

- 2 בינואר 2021: אושפז בבית החולים שלנו.

- שגרת דם: WBC 20.87x10^9/L, HGB 118.30g/L, PLT 58.60x10^9/L.

- קריאטינין 134umol/L, יתר לחץ דם שלב 3, היסטוריה רפואית של 4 שנים.

- סיווג דם היקפי: 62% תאים פרימיטיביים.

- אימונוטיפוס: 28.48% מהתאים (תאים בעלי גרעין) מבטאים CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, מבטאים חלקית CD123, TDT, אינם מבטאים CD34, CD19, CD19, CD19 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, המצביעים על לימפוציטים B פרימיטיביים ממאירים.

- ניתוח מוטציה של גידול בדם: מוטציה TP53 R196P חיובית.

יַחַס:

- קיבל כימותרפיה VLP, יחד עם טיפול ליתר לחץ דם, הפחתת קריאטינין, ובסיסליזציה של הידרציה.

- 19 בינואר: שגרת הדם הראתה WBC 1.77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29.8x10^9/L.

- סיווג דם היקפי: ללא לימפוציטים פרימיטיביים.

- מורפולוגיה של מח העצם: Hypercellularity (דרגת V), אזורי מוקד בדרגה IV, עם 42% לימפוציטים פרימיטיביים.

- ציטומטריית זרימה: 13.91% מהתאים מבטאים CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, אינם מבטאים CD20, CD34, CD19, מעיד על תאי B פרימיטיביים ממאירים.

- קריוטיפ כרומוזומלי:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 בינואר: לימפוציטים נאספו לתרבית תאי CD22-CART.

- 21 בינואר: ניקור מותני בוצע, כימותרפיה תוך-תיקלית ניתנת למניעת לוקמיה של מערכת העצבים המרכזית; בדיקת נוזל מוחי לא הראתה חריגות.

- 22 בינואר: קיבל כימותרפיה מסוג Arac, 6MP, L-ASP וכימותרפיה FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5gx 3).

- 7 בפברואר (לפני עירוי): מורפולוגיה של מח העצם הראתה 93% לימפוציטים פרימיטיביים.

- ציטומטריית זרימה: 76.42% מהתאים מבטאים CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, אינם מבטאים CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), מעיד על תאי B פרימיטיביים ממאירים.

- זיהום עור ורקמות רכות מפותחות עם חום; השתפר לאחר טיפול אנטיביוטי.

- 9 בפברואר: עירוי תאי CD22-CART אוטולוגי (5x10^5/kg).

- תופעות לוואי הקשורות ל-CAR-T: CRS דרגה 1, חום ביום 6 עם Tmax 40°C, טמפרטורה מבוקרת ביום 10; ללא רעילות עצבית.

- 11 במרץ: הערכת מח עצם הראתה הפוגה מורפולוגית מלאה, ציטומטריית זרימה לא הראתה תאים פרימיטיביים ממאירים.