Apertura ASH 2023 | Il Dr. Peihua Lu presenta CAR-T per la ricerca sulla LMA recidivante/refrattaria
Uno studio clinico di fase I su CD7 CAR-T per la LMA R/R da parte del team di Daopei Lu debutta all'ASH
Il 65° incontro annuale dell'American Society of Hematology (ASH) si è tenuto offline (San Diego, USA) e online dal 9 al 12 dicembre 2023. I nostri studiosi hanno dato grande spettacolo a questa conferenza, contribuendo con oltre 60 risultati di ricerca.
Gli ultimi risultati di "CD7 CAR-T autologo per leucemia mieloide acuta recidivata/refrattaria (R/R AML)", riportati oralmente dal Prof. Peihua Lu dell'Ospedale Ludaopei in Cina, hanno ricevuto molta attenzione.
Il trattamento della LMA R/R presenta un dilemma
La LMA R/R ha una prognosi sfavorevole, anche quando sottoposta a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT), e vi è un urgente bisogno clinico di nuove opzioni terapeutiche. Secondo il Prof. Peihua Lu, la selezione del target è importante nella ricerca di nuove terapie e circa il 30% dei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta esprime CD7 sui leucemoblasti e sulle cellule progenitrici maligne.
In precedenza, l'ospedale Lu Daopei ha segnalato 60 pazienti che hanno applicato CD7 CAR-T (NS7CAR-T) naturalmente selezionati per il trattamento di leucemie acute e linfomi a cellule T, dimostrando un'efficacia significativa e un profilo di sicurezza favorevole. La sicurezza e l'efficacia di NS7CAR-T l'espansione nei pazienti con leucemia mieloide acuta R/R CD7-positiva è stata osservata e valutata in uno studio clinico di Fase I (NCT04938115) selezionato per questo convegno annuale dell'ASH.
Tra giugno 2021 e gennaio 2023, sono stati arruolati nello studio un totale di 10 pazienti con leucemia mieloide acuta R/R CD7-positiva (espressione di CD7 >50%), con un'età mediana di 34 anni (7 anni - 63 anni). carico dei pazienti arruolati era del 17% e un paziente presentava malattia extramidollare diffusa (EMD).从Il tempo mediano dall’isolamento delle cellule all’infusione di cellule CAR-T era di 15 giorni e la terapia di transizione era consentita per i pazienti con malattia in rapido peggioramento prima è stata somministrata un'infusione. Tutti i pazienti hanno ricevuto chemioterapia di rimozione linfatica per via endovenosa con fludarabina (30 mg/m2/giorno) e ciclofosfamide (300 mg/m2/giorno) per tre giorni consecutivi.
Interpretazione del ricercatore: l’alba della profonda mitigazione
Prima dell’arruolamento, i pazienti sono stati sottoposti a una media di 8 (range: 3-17) terapie di prima linea. 7 pazienti erano stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) e l'intervallo di tempo mediano tra il trapianto e la recidiva era di 12,5 mesi (3,5-19,5 mesi). Dopo l'infusione, il picco mediano delle cellule NS7CAR-T circolanti era 2,72×105 copie/μg (0,671~5,41×105 copie/μg) di DNA genomico, che si è verificato approssimativamente al giorno 21 (dal giorno 14 al giorno 21) secondo q-PCR e al giorno 17 (dal giorno 11 al giorno 21) secondo FCM , pari al 64,68% (dal 40,08% al 92,02%).
Il carico tumorale più elevato tra i pazienti arruolati nello studio è stato vicino al 73% e c'è stato anche un caso in cui il paziente aveva ricevuto 17 trattamenti precedenti, ha affermato il Prof. Peihua Lu. Almeno due dei pazienti sottoposti a allo-HSCT hanno avuto una recidiva entro sei mesi dal trapianto. È chiaro che il trattamento di questi pazienti è pieno di “difficoltà e ostacoli”.
Dati promettenti
Quattro settimane dopo l’infusione di cellule NS7CAR-T, sette (70%) hanno ottenuto la remissione completa (CR) nel midollo osseo e sei hanno ottenuto una CR negativa per la malattia residua microscopica (MRD). tre pazienti non hanno raggiunto la remissione (NR), con un paziente con EMD che ha dimostrato una remissione parziale (PR) al giorno 35 della valutazione PET-CT e tutti i pazienti con NR hanno riscontrato una perdita di CD7 al follow-up.
Il tempo mediano di osservazione è stato di 178 giorni (28 giorni-776 giorni). Dei sette pazienti che hanno raggiunto la CR, tre pazienti che avevano avuto una recidiva dopo un precedente trapianto sono stati sottoposti a un secondo allo-HSCT di consolidamento circa 2 mesi dopo la remissione mediante infusione di cellule NS7CAR-T, e un paziente è rimasto in vita libero da leucemia al giorno 401, mentre due pazienti al secondo i pazienti trapiantati sono morti per cause diverse da recidiva nei giorni 241 e 776; degli altri quattro pazienti che non sono stati sottoposti a consolidamento allo-HSCT, 3 pazienti hanno avuto una recidiva rispettivamente nei giorni 47, 83 e 89 (la perdita di CD7 è stata riscontrata in tutti e tre i pazienti) e 1 paziente è morto di infezione polmonare.
In termini di sicurezza, la maggior parte dei pazienti (80%) ha manifestato una lieve sindrome da rilascio di citochine (CRS) dopo l’infusione, di cui 7 di grado I, 1 di grado II e 2 pazienti (20%) hanno manifestato una CRS di grado III. nessun paziente ha manifestato neurotossicità e 1 ha sviluppato una lieve malattia cutanea del trapianto contro l'ospite.
Questo risultato suggerisce che NS7CAR-T può essere un regime promettente per ottenere una CR iniziale efficace nei pazienti con leucemia mieloide acuta R/R CD7-positiva, anche dopo essere stati sottoposti in anticipo a più linee terapeutiche. E questo regime vale anche per i pazienti che presentano una recidiva dopo allo-HSCT con un profilo di sicurezza gestibile.
Il Prof. Lu ha affermato: "Attraverso i dati che abbiamo ottenuto questa volta, il trattamento CAR-T CD7 per la LMA R/R è abbastanza efficace e ben tollerato nella fase iniziale e la stragrande maggioranza dei pazienti è stata in grado di ottenere una CR e una remissione profonda , il che non è facile. E nei pazienti NR o con recidiva, la perdita di CD7 è il problema principale. Per valutare appieno l'efficacia di NS7CAR-T nel trattamento della leucemia mieloide acuta CD7-positiva, il follow-up deve ancora essere ulteriormente convalidato. ottenendo più dati da una popolazione di pazienti più ampia e tempi di follow-up più lunghi, ma questi dati danno anche molta speranza e fiducia alla clinica."