Mieloma multiplo (MM)-01

Buon recupero di un paziente con mieloma multiplo domestico con terapia CAR-T nonostante la mancanza di espressione di BCMA

Una paziente con diagnosi di mieloma multiplo di tipo IgD-λ in stadio IIIA nel 2018 ha ricevuto un trattamento di prima linea principalmente con bortezomib. Dopo 3 cicli, ha raggiunto la remissione completa (CR). Nell'ottobre 2018 è stata sottoposta a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche come terapia di consolidamento, seguito da terapia di mantenimento con lenalidomide. Nell'aprile 2020, la malattia ha avuto una recidiva e la paziente è stata sottoposta a 7 cicli di trattamento di seconda linea, ottenendo una scarsa efficacia. Da dicembre 2020 ad aprile 2021, è stata sottoposta a chemioterapia principalmente con daratumumab, ma la biopsia del midollo osseo mostrava ancora il 21,763% di plasmacellule monoclonali maligne, con catena leggera libera λ nel siero a 1.470 mg/L e catena leggera libera nelle urine λ a 5.330 mg/L. A questo punto, aveva esaurito i principali trattamenti standard e nuovi disponibili a livello nazionale, compreso il trapianto autologo di cellule staminali, e l’ingresso in uno studio clinico CAR-T era la migliore opzione rimanente.

Inviata da medici locali, si è presentata all'ospedale Ludaopei il 10 maggio 2021, sperando di iscriversi alla sperimentazione clinica per la terapia BCMA CAR-T nel mieloma multiplo (MM). Al momento del ricovero, era in uno stato indebolito con dolore generalizzato e febbri ricorrenti. Esami approfonditi hanno confermato "mieloma multiplo, tipo di catena leggera λ, stadio ISS III, stadio R-ISS III, gruppo ad alto rischio mSMART".

La scansione PET-CT ha rivelato un aumento dell’attività metabolica nella densità dei tessuti molli all’interno delle cavità del midollo osseo di femori e tibie bilaterali, indicativo del coinvolgimento del tumore. La biopsia del midollo osseo ha mostrato il 60,13% di plasmacellule monoclonali maligne senza espressione di BCMA.

L'ospedale Ludaopei ha informato la paziente e la sua famiglia sull'efficacia degli attuali trattamenti per il mieloma multiplo BCMA-negativo, che sebbene potenzialmente efficaci secondo alcune pubblicazioni, mancano di dati definitivi. Dopo un'attenta valutazione, la paziente e la sua famiglia hanno deciso di procedere con il piano di trattamento.

Dopo il precondizionamento con il regime FC, le cellule BCMA CAR-T sono state infuse il 1 giugno 2021 presso l'ospedale Ludaopei. Il paziente ha sviluppato febbre post-infusione, che è stata gradualmente controllata con un trattamento antinfettivo aggressivo e di supporto sintomatico. Quattordici giorni dopo l’infusione, la biopsia del midollo osseo non ha mostrato plasmacellule monoclonali maligne residue. Trentuno giorni dopo l’infusione, la biopsia del midollo osseo è rimasta negativa. L'immunofissazione del siero era negativa, la catena leggera libera λ del siero rientrava nell'intervallo normale e la proteina M sierica era negativa, indicando una remissione completa della malattia.

Attualmente, più di 8 mesi dopo aver ricevuto l’infusione di cellule CAR-T BCMA, il paziente rimane in remissione completa con un buon recupero ed elevata soddisfazione per l’esito del trattamento.