Remissione di un paziente con LLA T recidivante con leucemia del sistema nervoso centrale dopo la terapia CAR-T
Questo caso riguarda un ragazzo di 16 anni del nord-est della Cina, il cui viaggio contro la leucemia è stato pieno di sfide sin dalla sua diagnosi più di un anno fa.
L'8 novembre 2020, Dawei (uno pseudonimo) si è recato in un ospedale locale a causa di rigidità facciale, eruzione cutanea e bocca storta. Gli fu diagnosticata una "leucemia linfoblastica acuta (tipo a cellule T)". Dopo un ciclo di chemioterapia di induzione, la MRD (malattia minima residua) era negativa, seguita da chemioterapia regolare. Durante questo periodo, la puntura del midollo osseo, la puntura lombare e le iniezioni intratecali non hanno mostrato anomalie.
Il 6 maggio 2021 è stata eseguita una puntura lombare con iniezione intratecale e l'analisi del liquido cerebrospinale (CSF) ha confermato "leucemia del sistema nervoso centrale". Questo è stato seguito da due cicli di chemioterapia regolare. Il 1 giugno, una puntura lombare con analisi del liquido cerebrospinale ha mostrato cellule immature. Sono state somministrate tre ulteriori punture lombari con iniezioni intratecali, e il test finale del liquido cerebrospinale non ha mostrato cellule tumorali.
Il 7 luglio Dawei ha subito una perdita della vista all'occhio destro, ridotta alla sola percezione della luce. Dopo un ciclo di chemioterapia intensificata, la vista dell'occhio destro è tornata normale.
Il 5 agosto, la sua vista con l'occhio destro si è nuovamente deteriorata, portandolo alla completa cecità, e il suo occhio sinistro è diventato offuscato. Dal 10 al 13 agosto è stato sottoposto a radioterapia dell'intero cervello e del midollo spinale (TBI), che gli ha ripristinato la vista nell'occhio sinistro, ma l'occhio destro è rimasto cieco. Il 16 agosto, una risonanza magnetica del cervello ha mostrato un leggero miglioramento nell'ispessimento del nervo ottico destro e del chiasma, con un miglioramento osservato. Non sono stati riscontrati segnali anomali o miglioramenti nel parenchima cerebrale.
A questo punto la famiglia si era preparata per un trapianto di midollo osseo, aspettando solo un posto letto nel reparto trapianti. Sfortunatamente, gli esami pre-trapianto di routine hanno rivelato problemi che hanno reso impossibile il trapianto.
Il 30 agosto è stata eseguita una puntura del midollo osseo, rivelando una MRD del midollo osseo con linfociti T immaturi anomali che rappresentavano il 61,1%. È stata eseguita anche una puntura lombare con iniezione intratecale, che ha mostrato una MRD del liquido cerebrospinale con 127 cellule totali, di cui linfociti T immaturi anomali costituivano il 35,4%, indicando una recidiva completa della leucemia.
Il 31 agosto 2021, Dawei e la sua famiglia sono arrivati all'ospedale Yanda Lu Daopei e sono stati ricoverati nel secondo reparto del dipartimento di ematologia. Gli esami del sangue al ricovero hanno mostrato: WBC 132,91×10^9/L; differenziale del sangue periferico (morfologia): 76,0% blasti. La chemioterapia di induzione è stata somministrata per un ciclo.
Dopo aver esaminato il precedente trattamento di Dawei, era chiaro che la sua LLA T era refrattaria/recidivante e che le cellule tumorali si erano infiltrate nel cervello, colpendo il nervo ottico. L’équipe medica guidata dal dottor Yang Junfang nel secondo reparto di ematologia ha stabilito che Dawei soddisfaceva i criteri per l’arruolamento nello studio clinico CD7 CAR-T.
Il 18 settembre è stato eseguito un altro esame: la differenziale del sangue periferico (morfologia) ha mostrato 11,0% di blasti. Lo stesso giorno sono stati raccolti linfociti del sangue periferico per la coltura di cellule CAR-T CD7 e il processo si è svolto senza intoppi. Dopo la raccolta, è stata somministrata la chemioterapia per preparare l'immunoterapia con cellule CAR-T CD7.
Durante la chemioterapia, le cellule tumorali proliferavano rapidamente. Il 6 ottobre, il differenziale del sangue periferico (morfologia) ha mostrato un 54,0% di blasti e il regime chemioterapico è stato aggiustato per ridurre il carico tumorale. L'8 ottobre, un'analisi morfologica delle cellule del midollo osseo ha mostrato il 30,50% di blasti; La MRD ha indicato che il 17,66% delle cellule erano linfociti T immaturi maligni.
Il 9 ottobre sono state reinfuse le cellule CAR-T CD7. Dopo la reinfusione, il paziente ha manifestato febbre ricorrente e dolore gengivale. Nonostante il trattamento anti-infettivo potenziato, la febbre non era ben controllata, anche se il dolore gengivale si è gradualmente attenuato.
L'undicesimo giorno dopo la reinfusione, i blasti nel sangue periferico sono aumentati al 54%; il 12° giorno, un esame del sangue ha mostrato che i globuli bianchi erano aumentati a 16×10^9/L. Il 14° giorno successivo alla reinfusione, il paziente ha sviluppato una grave CRS, comprendente danno miocardico, disfunzione epatica e renale, ipossiemia, sanguinamento del tratto gastrointestinale inferiore e convulsioni. Trattamenti sintomatici e di supporto aggressivi, insieme allo scambio plasmatico, hanno gradualmente migliorato la funzione degli organi colpiti, stabilizzando i segni vitali del paziente.
Il 27 ottobre, il paziente aveva una forza muscolare di grado 0 in entrambi gli arti inferiori. Il 29 ottobre (21 giorni dopo la reinfusione), un test MRD del midollo osseo è risultato negativo.
In uno stato di completa remissione, Dawei ha rafforzato la funzione degli arti inferiori con l'aiuto di infermieri e familiari, recuperando gradualmente la forza muscolare fino a 5 gradi. Il 22 novembre è stato trasferito al reparto trapianti per prepararsi a un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
