Leucemia linfoblastica acuta (T-ALL)-01

Caratteristiche cliniche:

- Diagnosi: linfoma/leucemia linfoblastica a cellule T

- Marzo 2020: presentato con tosse parossistica e massa mediastinica, linfoma linfoblastico a cellule T confermato mediante biopsia con puntura della massa mediastinica.

- Ha ricevuto 8 cicli di chemioterapia e oltre 20 sessioni di radioterapia, con conseguente significativa riduzione della massa mediastinica.

- 16 gennaio 2021: Dolore sviluppato all'arto inferiore destro.

- Routine ematica: WBC 122,29 x 10^9/L, HGB 91 g/L, PLT 51 x 10^9/L

- Morfologia del midollo osseo: 95,5% linfoblasti primitivi.

- Citometria a flusso del midollo osseo: il 91,77% delle cellule erano linfoblasti di cellule T immaturi.

- Sequenziamento genetico: rilevate mutazioni nei geni NOTCH1, IL7R, ASXL2.

- Ha ricevuto il regime Hyper-CVAD/B e successivamente il regime ESHAP, entrambi inefficaci con febbre persistente.

- 18 febbraio 2021: ricovero nel nostro ospedale.

- Presentato con febbre, la TC del torace ha mostrato polmonite.

- Routine ematica: WBC 2,89 x 10^9/L, HGB 57,7 g/L, PLT 14,9 x 10^9/L

- Cellule immature del sangue periferico: 90%

- Morfologia del midollo osseo: Ipercellulare (IV grado), 85% linfoblasti primitivi.

- Immunofenotipizzazione: l'87,27% delle cellule erano linfoblasti maligni delle cellule T primitive.

- Analisi cromosomica: 46,XX [24]; osservati tre ulteriori cariotipi anomali.

- Geni mutati:

1. Mutazione IL7R T244_I245insARCPL positiva

2. Mutazione NOTCH1 E1583_Q1584dup positiva

3. Mutazione ASXL2 Q602R positiva

- Screening del gene di fusione della leucemia: negativo

- Risultati PET/CT: nessun focolaio tumorale ipermetabolico significativo nell'intero scheletro e nella cavità del midollo osseo.

Trattamento:

- Inizio della chemioterapia con regime VP, dettagliato come segue: vincristina (VDS) 3 mg una volta, desametasone (Dex) 7 mg ogni 12 ore per 9 giorni, insieme a un trattamento antinfettivo.

- 1 marzo: cellule immature del sangue periferico ridotte al 7%.

- 4 marzo: Raccolta dei linfociti autologhi per la coltura di cellule T CD7-CAR.

- 8 marzo: iniziato il regime VLP combinato con il trattamento con benzamina Sida.

- 14 marzo: ricevuto chemioterapia con regime FC (fludarabina 0,35 g per 3 giorni, ciclofosfamide 45 mg per 3 giorni).

- 17 marzo (infusione pre-cellulare):

- Immunofenotipizzazione residua del midollo osseo: il 15,14% delle cellule esprime CD7 luminoso, CD3 debole, CD3 citoplasmatico, delta ristretto del recettore delle cellule T (TCRrd), espressione parziale di CD99, che indica cellule T primitive maligne.

- 19 marzo: cellule T CD7-CAR autologhe infuse (1 x 10^6/kg).

- Effetti collaterali correlati alle CAR-T: CRS di grado 1 (febbre), nessuna neurotossicità.

- 6 aprile (giorno 17): la morfologia del midollo osseo ha mostrato remissione, la citometria a flusso non ha rilevato cellule primitive maligne.