Leucemia linfoblastica acuta (B-ALL)-03

Caratteristiche della custodia:

- Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta a cellule B alla fine di maggio 2020.

- Routine ematica: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60 g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morfologia del midollo osseo: ipocellulare con il 67% di linfociti primitivi.

- Citometria a flusso: l'82,28% delle cellule esprime CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, esprime parzialmente CD9, esprime debolmente CD13.

- Screening del gene di fusione negativo; WT1 57,3%; non sono stati rilevati geni di fusione correlati alla ALL PH-simile.

- FISH: mutazione TP53 positiva.

- Cromosomi: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Ricevuto regime VCDLP per 2 cicli senza remissione.

- Regime CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) il 22 luglio 2020, ancora senza remissione.

- Citometria a flusso del midollo osseo il 25 settembre 2020: il 7,35% delle cellule esprime CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, esprime debolmente CD20, CD45.

- Analisi delle mutazioni del tumore del sangue: mutazione TP53.

- Cromosomi: 46, XY[20].

- Iniziata la terapia CD19-CART.

- Regime FC (FLU 62,7 mg x 4 giorni, CTX 1045 mg x 2 giorni) chemioterapia.

- 1 ottobre 2020: infusione di cellule CD19-CART autologhe a 4,7x10^7/kg.

- CRS di grado 2 con neurotossicità di grado 1, migliorata dopo trattamento di supporto.

- 29 ottobre 2020: remissione completa nella morfologia del midollo osseo, nessuna cellula primitiva maligna alla citometria a flusso.

- 31 dicembre 2020: tosse secca, nausea, vomito, debolezza generalizzata.

- Routine ematica: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134 g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspirazione del midollo osseo che indica recidiva.

- 2 gennaio 2021: ricovero nel nostro ospedale.

- Routine ematica: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30 g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Creatinina 134umol/L, ipertensione di stadio 3, anamnesi di 4 anni.

- Classificazione del sangue periferico: 62% cellule primitive.

- Immunofenotipizzazione: il 28,48% delle cellule (cellule nucleate) esprime CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, esprime parzialmente CD123, TDT, non esprime CD34, CD19, MPO, CD117 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, che indicano linfociti B primitivi maligni.

- Analisi della mutazione del tumore nel sangue: mutazione TP53 R196P positiva.

Trattamento:

- Ha ricevuto chemioterapia VLP, insieme al trattamento per l'ipertensione, riduzione della creatinina e alcalinizzazione dell'idratazione.

- 19 gennaio: la routine del sangue ha mostrato WBC 1,77x10^9/L, HGB 71 g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Classificazione del sangue periferico: assenza di linfociti primitivi.

- Morfologia del midollo osseo: Ipercellularità (V grado), aree focali di IV grado, con il 42% di linfociti primitivi.

- Citometria a flusso: il 13,91% delle cellule esprime CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, non esprime CD20, CD34, CD19, indicativo di cellule B primitive maligne.

- Cariotipo cromosomico:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,aggiungi(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 gennaio: linfociti raccolti per la coltura cellulare CD22-CART.

- 21 gennaio: eseguita puntura lombare, somministrata chemioterapia intratecale per prevenire la leucemia del sistema nervoso centrale; l'esame del liquido cerebrospinale non ha evidenziato anomalie.

- 22 gennaio: ha ricevuto chemioterapia con Arac, 6MP, L-ASP e chemioterapia FC (influenza 50 mg x 3, CTX 0,5 gx 3).

- 7 febbraio (prima dell'infusione): la morfologia del midollo osseo mostrava il 93% di linfociti primitivi.

- Citometria a flusso: il 76,42% delle cellule esprime CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, non esprime CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), indicativo di cellule B primitive maligne.

- Infezione sviluppata della pelle e dei tessuti molli con febbre; migliorato dopo il trattamento antibiotico.

- 9 febbraio: infusione di cellule CD22-CART autologhe (5x10^5/kg).

- Effetti collaterali legati ai CAR-T: CRS grado 1, febbre al Giorno 6 con Tmax 40°C, temperatura controllata al Giorno 10; nessuna neurotossicità.

- 11 marzo: la valutazione del midollo osseo ha mostrato una remissione morfologica completa, la citometria a flusso non ha mostrato cellule primitive maligne.