Bylting í sjálfsofnæmissjúkdómi barna: CAR-T frumumeðferð læknar lupus sjúkling
Í júní 2023 fékk 15 ára Uresa CAR-T frumumeðferð á Erlangen háskólasjúkrahúsinu, sem markar fyrstu notkun þessarar nýstárlegu meðferðar til að hægja á framgangi rauðra úlfa (SLE), alvarlegs sjálfsofnæmissjúkdóms. Ári síðar líður Uresa jafn heilbrigð og alltaf, fyrir utan smá kvef.
Uresa er fyrsta barnið sem er meðhöndlað við SLE með ónæmismeðferð við þýska miðstöð fyrir ónæmismeðferð í Erlangen háskóla (DZI). Árangur þessarar einstaklingsmiðuðu meðferðar hefur verið birtur í The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, barnagigtarlæknir við barna- og unglingalækningadeild Erlangen háskólasjúkrahússins, útskýrði sérstöðu þess að nota CAR-T frumur til að meðhöndla sjálfsofnæmissjúkdóma. Áður var CAR-T meðferð aðeins samþykkt fyrir ákveðin langt genginn blóðkrabbamein.
Eftir að öll önnur lyf náðu ekki að stjórna versnandi SLE hjá Uresa stóð rannsóknarhópurinn frammi fyrir krefjandi ákvörðun: ætti að nota þessar mótuðu ónæmisfrumur fyrir barn með sjálfsofnæmissjúkdóm? Svarið var fordæmalaust, þar sem enginn hafði áður reynt CAR-T meðferð við sjálfsofnæmissjúkdómum barna.
CAR-T frumumeðferð felur í sér að draga út nokkrar af ónæmisfrumum sjúklingsins (T frumur), útbúa þær með kímerískum mótefnavakaviðtökum (CAR) í sérhæfðri hreinni rannsóknarstofu og síðan endurrenna þessar breyttu frumur inn í sjúklinginn. Þessar CAR-T frumur streyma í blóðinu, miða á og eyðileggja sjálfvirkar (skaðlegar) B frumur.
Einkenni Uresa hófust haustið 2022, þar á meðal mígreni, þreyta, lið- og vöðvaverkir og útbrot í andliti - dæmigerð einkenni um rauða úlfa. Þrátt fyrir mikla meðferð versnaði ástand hennar, hafði áhrif á nýru og olli alvarlegum fylgikvillum.
Snemma árs 2023, eftir margar sjúkrahúsinnlagnir og meðferðir, þar á meðal ónæmisbælandi krabbameinslyfjameðferð og blóðvökvaskipti, versnaði ástand Uresa að því marki að hún þurfti skilun. Þegar hún var einangruð frá vinum og fjölskyldu hrundu lífsgæði hennar.
Læknateymið við háskólann í Erlangen, undir forystu prófessors Mackensen, samþykkti að framleiða og nota CAR-T frumur fyrir Uresa eftir ítarlegar umræður. Þessi miskunnsama notkun CAR-T meðferðar var hafin samkvæmt þýskum lyfjalögum og reglum um samúðarnotkun.
CAR-T frumumeðferðaráætlunin í Erlangen, undir forystu prófessors Georg Schett og prófessors Mackensen, hefur meðhöndlað sjúklinga með ýmsa sjálfsofnæmissjúkdóma, þar á meðal SLE, síðan 2021. Árangur þeirra með 15 sjúklingum var birtur í New England Journal of Medicine í febrúar 2024, og þeir eru nú að framkvæma CASTLE rannsóknina með 24 þátttakendum, sem allir sýna verulegar framfarir.
Til að undirbúa CAR-T frumumeðferð fór Uresa í lágskammta krabbameinslyfjameðferð til að gera pláss fyrir CAR-T frumurnar í blóði hennar. Þann 26. júní 2023 fékk Uresa sérsniðnar CAR-T frumur sínar. Á þriðju viku eftir meðferð batnaði nýrnastarfsemi hennar og vísbendingar um lupus og einkennin hurfu smám saman.
Meðferðarferlið fól í sér nákvæma samhæfingu til að tryggja skilvirkni krabbameinslyfjameðferðar og vernd nýrnastarfsemi sem eftir er. Uresa fékk aðeins minniháttar aukaverkanir og var útskrifuð á 11. degi eftir meðferð.
Seint í júlí 2023 sneri Uresa heim, lauk prófum og setti sér ný markmið fyrir framtíð sína, þar á meðal að verða sjálfstæð og fá sér hund. Hún var ánægð með að ná sambandi við vini á ný og hefja venjulegt unglingslíf á ný.
Prófessor Mackensen útskýrði að Uresa væri enn með umtalsverðan fjölda CAR-T frumna í blóði sínu, sem þýðir að hún þarf mánaðarlega mótefnainnrennsli þar til B frumurnar hennar jafna sig. Dr. Krickau lagði áherslu á að árangur meðferðar Uresa væri að þakka nánu samstarfi margra læknisfræðigreina við þýsku miðstöðina fyrir ónæmismeðferð.
Uresa þarf ekki lengur lyf eða skilun og nýrun hafa náð sér að fullu. Dr. Krickau og teymi hans eru að skipuleggja frekari rannsóknir til að kanna möguleika CAR-T frumna til að meðhöndla aðra sjálfsofnæmissjúkdóma hjá börnum.
Þetta tímamótatilvik sýnir möguleika CAR-T frumumeðferðar til að veita langtíma sjúkdómshlé fyrir börn með alvarlega sjálfsofnæmissjúkdóma eins og SLE. Árangur meðferðar Uresa undirstrikar mikilvægi snemmtækrar íhlutunar og þverfaglegrar samvinnu. Frekari klínískra rannsókna er þörf til að staðfesta langtímaöryggi og virkni CAR-T frumumeðferðar fyrir börn með sjálfsofnæmissjúkdóma.