2023 ASH Opnun | Dr. Peihua Lu kynnir CAR-T fyrir rannsóknir á bakslagi/eldföstum AML
I. stigs klínísk rannsókn á CD7 CAR-T fyrir R/R AML af teymi Daopei Lu frumraun á ASH
65. ársfundur American Society of Hematology (ASH) var haldinn án nettengingar (San Diego, Bandaríkjunum) og á netinu 9.-12. desember 2023. Fræðimenn okkar gerðu frábæra sýningu á þessari ráðstefnu og lögðu til meira en 60 rannsóknarniðurstöður.
Nýjustu niðurstöður „Autologous CD7 CAR-T for relapse/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)“, sem prófessor Peihua Lu frá Ludaopei sjúkrahúsinu í Kína greindi frá, hafa fengið mikla athygli.
Meðferð við R/R AML skapar vandamál
R/R AML hefur slæmar horfur, jafnvel þegar það er ígræðslu ósamgena blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (allo-HSCT), og það er brýn klínísk þörf fyrir nýja meðferðarmöguleika. Samkvæmt prófessor Peihua Lu er markval mikilvægt í leitinni að nýjar meðferðir og um 30% AML sjúklinga tjá CD7 á hvítblæðisfrumum sínum og illkynja forfrumum.
Áður greindi Lu Daopei sjúkrahúsið frá 60 sjúklingum sem notuðu náttúrulega valið CD7 CAR-T (NS7CAR-T) til að meðhöndla bráðahvítblæði og eitilfrumuæxli T-frumu, sem sýndu marktæka verkun og hagstæða öryggissnið. Öryggi og verkun NS7CAR-T stækkað í sjúklinga með CD7 jákvætt R/R AML kom fram og var metið í I. stigs klínískri rannsókn (NCT04938115) sem valin var fyrir þennan ársfund ASH.
Milli júní 2021 og janúar 2023 voru alls 10 sjúklingar með CD7 jákvætt R/R AML (CD7 tjáning >50%) skráðir í rannsóknina, með miðgildi aldurs 34 ára (7 ára - 63 ára) Miðgildi æxlis álag innritaðra sjúklinga var 17% og einn sjúklingur var með dreifðan utanmergsjúkdóm (EMD). Innrennsli var gefið. Allir sjúklingar fengu flúdarabín (30 mg/m2/d) og cýklófosfamíð (300 mg/m2/d) krabbameinslyfjameðferð í bláæð í þrjá daga í röð.
Túlkun vísindamanns: Dawn of Deep Mitigation
Áður en þeir voru skráðir fóru sjúklingar í að meðaltali 8 (bil: 3-17) framlínumeðferðir. 7 sjúklingar höfðu gengist undir ósamgena blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (allo-HSCT) og miðgildi tímabils milli ígræðslu og bakslags var 12,5 mánuðir (3,5-19,5 mánuðir). Eftir innrennsli var miðgildi hámarks NS7CAR-T frumna í blóðrás 2,72×105 afrit/μg (0,671~5,41×105 eintök/μg) af erfðafræðilegu DNA, sem átti sér stað á um það bil degi 21 (dagur 14 til dagur 21) samkvæmt q-PCR, og á degi 17 (dagur 11 til 21. dag) samkvæmt FCM , sem var 64,68% (40,08% í 92,02%).
Hæsta æxlismagn sjúklinganna sem tóku þátt í rannsókninni var nálægt 73% og það var jafnvel eitt tilvik þar sem sjúklingurinn hafði fengið 17 fyrri meðferðir, sagði prófessor Peihua Lu. Að minnsta kosti tveir sjúklinganna sem gengust undir allo-HSCT fengu endurkomu innan sex mánaða frá ígræðslu. Ljóst er að meðferð þessara sjúklinga er full af „erfiðleikum og hindrunum“.
Efnileg gögn
Fjórum vikum eftir NS7CAR-T frumuinnrennsli náðu sjö (70%) algjöru sjúkdómshléi (CR) í beinmerg og sex náðu CR neikvæðum vegna smásjárafgangssjúkdóms (MRD). þrír sjúklingar náðu ekki sjúkdómshléi (NR), þar sem einn sjúklingur með EMD sýndi hluta sjúkdómshlé (PR) á PET-CT mati á degi 35, og allir sjúklingar með NR reyndust vera með CD7 tap við eftirfylgni.
Miðgildi athugunartíma var 178 dagar (28 dagar-776 dagar). Af sjö sjúklingum sem náðu CR, gengust þrír sjúklingar, sem höfðu fengið bakslag eftir fyrri ígræðslu, þéttingu seinni allo-HSCT um það bil 2 mánuðum eftir bata með NS7CAR-T frumuinnrennsli, og einn sjúklingur var hvítblæðislaus á lífi á degi 401, en tveir sekúndur- ígræðslusjúklingar dóu af orsökum án bakslags á dögum 241 og 776; hinir fjórir sjúklingarnir, sem ekki gengust undir samsteypingu HSCT, 3 sjúklingar fengu bakslag á dögum 47, 83 og 89, í sömu röð (CD7 tap fannst hjá öllum þremur sjúklingunum), og 1 sjúklingur lést úr lungnasýkingu.
Hvað öryggi varðar, fengu meirihluti sjúklinga (80%) vægt frumudrepunarheilkenni (CRS) eftir innrennsli, þar sem 7 gráður I, 1 gráður II og 2 sjúklingar (20%) fengu gráðu III CRS. engir sjúklingar fundu fyrir taugaeiturverkunum og 1 fékk vægan húðgræðslu-versus-host sjúkdóm.
Þessi niðurstaða bendir til þess að NS7CAR-T geti verið vænleg meðferð til að ná fram árangursríkum upphafs-CR hjá sjúklingum með CD7-jákvætt R/R AML, jafnvel eftir að hafa gengist undir margar meðferðarlínur fyrirfram. Og þessi meðferð á einnig við hjá sjúklingum sem fá bakslag eftir allo-HSCT með viðráðanlegu öryggissniði.
Prófessor Lu sagði: "Með gögnunum sem við fengum að þessu sinni er CD7 CAR-T meðferðin við R/R AML nokkuð áhrifarík og þolist vel á fyrstu stigum og langflestir sjúklingar gátu náð CR og djúpri sjúkdómshléi. , sem er ekki auðvelt Og hjá NR sjúklingum eða sjúklingum með bakslag er CD7 tap aðalvandamálið Til þess að meta að fullu virkni NS7CAR-T við meðhöndlun á CD7 jákvætt AML, þarf eflaust enn frekar að staðfesta eftirfylgni. með því að fá meiri gögn frá stærri sjúklingahópi og lengri eftirfylgnitíma, en þetta gefur heilsugæslustöðinni mikla von og traust.“