Dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL), undirtegund sem ekki er kímstöð, sem tekur til nefhols og skúta-02

Í mars 2021 fékk 52 ára karlkyns sjúklingur frá Norðaustur-Kína nefmassa sem uppgötvaðist við hefðbundið eftirlit. Hann fann fyrir einkennum nefstíflu, höfuðverk, þokusýn og nætursvita, án hita eða þyngdartaps.

Fyrstu rannsóknir leiddi í ljós umfangsmikinn mjúkvefsmassa sem innihélt hægra nefhol og sinus, sem hafði áhrif á mikilvæga uppbyggingu eins og sporbraut, fremri höfuðkúpubotn, sphenoid sinus og vinstri ethmoid sinus á segulómun. Meinafræðileg rannsókn á hægri sinus maxillary gaf til kynna dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL), undirtegund sem ekki er kímstöð.

Ónæmisvefjaefnafræði (IHC) benti til mikillar innrásar með tvöfaldri tjáningu Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) og CyclinD1 (-), án greinanlegs Epstein-Barr veirukóðaðs lítið RNA (EBER).

Fluorescence in situ hybridization (FISH) greindi Bcl-6 og c-myc umfærslur, en enga Bcl-2 genaflutning. Næsta kynslóð raðgreiningar (NGS) staðfestar stökkbreytingar í MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 og TP53 genum, sem gefur til kynna hástigs B-frumu eitilæxli með MYC og BCL2 og/eða BCL6 umfærslum.

Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) sýndi óreglulegan mjúkvefjamassa í hægra nefholi og efri sinus, um það bil 6,3x3,8cm að stærð, með ógreinilegum ramma. Sárið náði upp í hægra ethmoid sinus, út á miðvegg brautar- og innanbrautarsvæðisins, og aftan á sphenoid sinus og höfuðkúpubotn. Skemmdin sýndi aukna upptöku flúoródeoxýglúkósa (FDG) með SUVmax upp á 20. Slímhúðarþykknun kom fram í vinstra ethmoid og superior sinus, með eðlilegum FDG umbrotum.

Sjúklingurinn hafði áður gengist undir R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT og staðbundna geislameðferð, með framvindu sjúkdómsins. Vegna ónæmis gegn krabbameinslyfjum og víðtækrar þátttöku fjöllíffæra (þar á meðal lungu, lifur, milta og beina) greindist sjúklingurinn með frumþolið DLBCL. Sjúkdómurinn þróaðist hratt með mikilli innrásarvirkni, hækkuðu LDH gildi, breyttu alþjóðlegu spávísitölu (NCCN-IPI) skori upp á 5, TP53 stökkbreytingu og MCD undirgerð, og fékk bakslag innan 6 mánaða eftir sjálfsígræðslu.

Eftir brúarmeðferð fékk sjúklingurinn í stutta stund sterameðferð með lélegri svörun. Síðari meðferð innihélt CD79 einstofna mótefni ásamt bendamústíni og meklóretamínhýdróklóríði, sem leiddi til marktækrar lækkunar á LDH gildi og áberandi æxlissamdráttar.

Eftir árangursríkan undirbúning CAR-T meðferðar fór sjúklingurinn í krabbameinslyfjameðferð með skerðingu eitilfrumna (eitlafrumueyðingar) með FC meðferð, sem náði tilætluðum úthreinsun eitilfrumna og í kjölfarið alvarlegri hvítfrumnafæð. Hins vegar, þremur dögum fyrir CAR-T innrennsli, fékk sjúklingurinn hita, herpes zoster í lendarhryggnum og hækkuð sermisþéttni laktat dehýdrógenasa (LDH) allt að 25,74 ng/ml, sem gefur til kynna mögulega virka sýkingu af blandaðri gerð (AE) ). Með hliðsjón af aukinni hættu á CAR-T innrennsli vegna virkra sýkinga, sem hugsanlega leiddi til banvænna afleiðinga, fékk sjúklingurinn breiðvirk sýklalyf sem ná yfir ýmsa sýkla.

Eftir CAR-T innrennsli fékk sjúklingurinn háan hita á innrennslisdeginum, þróaðist í mæði, blæðingarhrörnun og versnandi lungnaeinkenni á þriðja degi. CT æðamyndataka í lungnabláæðum á fimmta degi leiddi í ljós dreifða ógagnsæi úr slípuðu gleri og millivefsbreytingar, sem staðfesti lungnablæðingu. Þrátt fyrir upphaflega forðast stera vegna hugsanlegrar CAR-T bælingar og stuðningsmeðferð með áherslu á meðferð gegn sýkingum sýndi ástand sjúklingsins takmarkaðan bata.

Á sjöunda degi greindist umtalsverð stækkun CAR genafrita í útæðablóði, sem olli aðlögun meðferðar með lágskammta metýlprednisólóni (40mg-80mg). Fimm dögum síðar dró úr tvíhliða lungnabólgu og einkennum blóðhýsis var sérstaklega stjórnað.

Á átta degi sýndi CAR-T meðferð ótrúlega virkni. Innan aðeins eins mánaðar frá CAR-T meðferð náði sjúklingurinn algjörri sjúkdómshléi (CR). Síðari rannsóknir fram til júlí 2023 staðfestu að sjúklingurinn væri áfram í CR, sem gefur til kynna djúpa svörun við CAR-T meðferð og möguleika á lækningu.