2023 ASH mmeghe | Dr. Peihua Lu na-enye CAR-T maka nyochaghachi AML nke nlọghachi azụ / Refractory AML

Ọmụmụ ihe ọmụmụ ụlọ ọgwụ nke mbụ nke CD7 CAR-T maka R/R AML nke ndị otu Daopei Lu malitere na ASH.

Emere Nzukọ Kwa Afọ 65th nke American Society of Hematology (ASH) na offline (San Diego, USA) na ntanetị na Disemba 9-12, 2023. Ndị ọkà mmụta anyị mere ihe ngosi dị ukwuu nke ogbako a, na-enye ihe karịrị 60 nchọpụta nchọpụta.

Nsonaazụ kachasị ọhụrụ nke "Autologuus CD7 CAR-T maka nlọghachi azụ / refractory nnukwu myeloid leukemia (R/R AML)", nke Prof. Peihua Lu nke ụlọ ọgwụ Ludaopei dị na China kwuru n'ọnụ, enwetala nlebara anya dị ukwuu.

Ọgwụgwọ R/R AML na-eweta nsogbu

R / R AML nwere prognosis na-adịghị mma, ọbụlagodi mgbe a na-eme ya allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), na enwere mkpa ụlọ ọgwụ ngwa ngwa maka nhọrọ ọgwụgwọ ọhụụ. Dị ka Prọfesọ Peihua Lu si kwuo, nhọrọ ebumnuche dị mkpa n'ọchịchọ usoro ọgwụgwọ ọhụrụ, na ihe dị ka 30% nke ndị ọrịa AML na-egosipụta CD7 na leukemoblasts ha na sel ndị nna ochie.

Na mbụ, ụlọ ọgwụ Lu Daopei kọrọ ndị ọrịa 60 bụ ndị tinyechara CD7 CAR-T (NS7CAR-T) n'ụzọ nkịtị maka ọgwụgwọ ọrịa leukemias na lymphomas T-cell, na-egosipụta nrụpụta dị ịrịba ama na profaịlụ nchekwa dị mma. Nchekwa na ịdị irè nke NS7CAR-T Ahụrụ mgbasawanye n'ime ndị ọrịa nwere CD7-positive R / R AML ma nyochaa na nyocha ụlọ ọgwụ nke Phase I (NCT04938115) ahọpụtara maka Nzukọ Kwa Afọ ASH a.

N'etiti June 2021 na Jenụwarị 2023, ngụkọta nke ndị ọrịa 10 nwere CD7-positive R/R AML (CD7 okwu> 50%) ka edebanyere aha n'ọmụmụ ihe, yana afọ 34 (afọ 7 - afọ 63) Ibu nke ndị ọrịa debanyere aha bụ 17%, otu onye ọrịa gosipụtara ọrịa na-agbasa nke extramedullary (EMD) ※ Ogologo oge site na mwepu cell na infusion cell CAR-T bụ ụbọchị 15, a na-ahapụkwa ọgwụgwọ mgbanwe maka ndị ọrịa nwere ọrịa na-akawanye njọ ngwa ngwa tupu oge eruo. A na-edozi infusion. Ndị ọrịa niile natara fludarabine intravenous (30 mg / m2 / d) na cyclophosphamide (300 mg / m2 / d) lymphatic mwepụ chemotherapy maka ụbọchị atọ n'usoro.

Nkọwa nke onye nyocha: Dawn of Deep Mitigation

Tupu edebanye aha, ndị ọrịa nwere usoro ọgwụgwọ nke 8 (n'ogo: 3-17). Ndị ọrịa 7 emeela allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), na oge etiti oge n'etiti transplantation na nlọghachi azụ bụ ọnwa 12.5 (ọnwa 3.5-19.5) . Mgbe infusion gasịrị, ọnụ ọgụgụ kasị elu nke mgbasa ozi NS7CAR-T bụ 2.72 × 105. mbipụta / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 mbipụta / μg) nke genomic DNA, nke mere na ihe dị ka ụbọchị 21 (ụbọchị 14 ruo ụbọchị 21) dị ka q-PCR, na ụbọchị 17 (ụbọchị 11 ruo ụbọchị 21) dị ka FCM si kwuo. , nke bụ 64.68% (40.08% ruo 92.02%).

Ọnụ ọgụgụ ụbụrụ kachasị elu nke ndị ọrịa debanyere aha na ọmụmụ ihe dị nso na 73%, na e nwere ọbụna otu ikpe ebe onye ọrịa natara ọgwụgwọ 17 gara aga, ka Prof. Peihua Lu kwuru. Opekempe abụọ n'ime ndị ọrịa ahụ nwetara allo-HSCT nwetara nlọghachi n'ime ọnwa isii nke ntụgharị. O doro anya na ọgwụgwọ nke ndị ọrịa a jupụtara na "ihe isi ike na ihe mgbochi".

Data na-ekwe nkwa

Izu anọ ka NS7CAR-T cell infusion gasịrị, asaa (70%) nwetara mgbaghara zuru oke (CR) na ụmị ọkpụkpụ, na isii nwetara CR ọjọọ maka ọrịa residual microscopic (MRD). Ndị ọrịa atọ enwetaghị mgbaghara (NR), otu onye ọrịa nwere EMD na-egosi mgbaghara akụkụ (PR) n'ụbọchị nyocha 35 PET-CT, na ndị ọrịa niile nwere NR achọpụtara na enwere CD7 ọnwụ na nsochi.

Oge nleba anya nke etiti bụ ụbọchị 178 (ụbọchị 28-776). N'ime ndị ọrịa asaa ahụ nwetara CR, ndị ọrịa atọ ndị laghachiri azụ mgbe a tụnyechara ya n'ihu na-enweta nkwado nke abụọ allo-HSCT ihe dị ka ọnwa 2 mgbe mgbaghara ya site na infusion cell NS7CAR-T, na otu onye ọrịa nọgidere na-enweghị leukemia na-adị ndụ n'ụbọchị 401, ebe abụọ nke abụọ- ndị ọrịa ntugharị nwụrụ n'ihi ihe ndị na-abụghị nlọghachi azụ na ụbọchị 241 na 776; ndị ọrịa anọ ndị ọzọ bụ ndị na-enwetaghị ihe nkwado-HSCT, ndị ọrịa 3 laghachiri n'ụbọchị 47, 83, na 89, n'otu n'otu (ahụrụ CD7 n'ime ndị ọrịa atọ niile), na onye ọrịa 1 nwụrụ site na ọrịa pulmonary.

N'ihe gbasara nchekwa, ihe ka ọtụtụ n'ime ndị ọrịa (80%) nwetara ọrịa ntọhapụ cytokine dị nro (CRS) mgbe infusion, na 7 grade I, 1 grade II, na 2 ọrịa (20%) nwetara ọkwa III CRS. Ọ dịghị onye ọrịa nwetara neurotoxicity, na 1 malitere obere akpụkpọ ụkwụ graft-versus-host ọrịa.

Nsonaazụ a na-egosi na NS7CAR-T nwere ike ịbụ usoro na-ekwe nkwa maka inweta CR mbụ dị irè na ndị ọrịa nwere CD7-positive R/R AML, ọbụlagodi mgbe ha nwesịrị ọtụtụ ahịrị ọgwụgwọ n'ihu. Usoro a bụkwa eziokwu na ndị ọrịa na-enweta nlọghachi azụ mgbe allo-HSCT nwere profaịlụ nchekwa nwere ike ijikwa.

Prọfesọ Lu kwuru, sị, "Site na data anyị nwetara oge a, ọgwụgwọ CD7 CAR-T maka R / R AML dị nnọọ irè ma na-anabata ya nke ọma na mmalite mmalite, na ọnụ ọgụgụ ka ukwuu nke ndị ọrịa nwere ike nweta CR na mgbapụta miri emi. , nke na-adịghị mfe Na na ndị ọrịa NR ma ọ bụ ndị ọrịa na-alaghachi azụ, CD7 ọnwụ bụ isi nsogbu iji nyochaa arụmọrụ nke NS7CAR-T n'ịgwọ CD7-positive AML, ihe ịrụ ụka adịghị ya na nsonye ahụ ka kwesịrị ịkwado ọzọ. site n'inweta data ndị ọzọ site na ọnụ ọgụgụ ndị ọrịa buru ibu na ogologo oge nleba anya, mana ndị a na-enyekwa ụlọ ọgwụ ahụ ọtụtụ olileanya na obi ike."