Strategi Promotor Baru Meningkatkan Keamanan dan Kemanjuran Terapi CAR-T pada Leukemia Sel B Akut

Beijing, Tiongkok – 23 Juli 2024 – Dalam perkembangan inovatif, Rumah Sakit Lu Daopei, bekerja sama dengan Bioteknologi Hebei Senlang, telah meluncurkan hasil yang menjanjikan dari studi terbaru mereka tentang terapi sel reseptor antigen T (CAR-T) chimeric. Studi ini, yang berfokus pada kemanjuran dan keamanan sel CAR-T yang direkayasa dengan promotor berbeda, menandai kemajuan signifikan dalam pengobatan leukemia sel B akut (B-ALL) yang kambuh atau sulit disembuhkan.

Penelitian bertajuk "Penggunaan Promotor yang Mengatur Kepadatan Permukaan Molekul CAR Dapat Memodulasi Kinetika Sel CAR-T di Vivo" mengeksplorasi bagaimana pilihan promotor dapat memengaruhi kinerja sel CAR-T. Peneliti Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu, dan Jianqiang Li dari Bioteknologi Hebei Senlang dan Rumah Sakit Lu Daopei mempelopori penelitian ini.

Temuan mereka menunjukkan bahwa penggunaan promotor MND (peningkat MPSV virus sarkoma mieloproliferatif, penghapusan NCR wilayah kontrol negatif, penggantian situs pengikatan primer d1587rev) dalam sel CAR-T menyebabkan kepadatan permukaan molekul CAR yang lebih rendah, yang pada gilirannya mengurangi produksi sitokin. Hal ini penting karena membantu mengurangi efek samping parah yang sering dikaitkan dengan terapi CAR-T, seperti sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan sindrom ensefalopati terkait sel CAR-T (CRES).

Uji klinis tersebut, yang terdaftar di bawah pengidentifikasi ClinicalTrials.gov NCT03840317, melibatkan 14 pasien yang dibagi menjadi dua kelompok: satu menerima sel CAR-T yang digerakkan oleh MND dan yang lainnya menerima sel CAR-T yang digerakkan oleh promotor EF1A. Hebatnya, semua pasien yang diobati dengan sel CAR-T yang digerakkan oleh MND mencapai remisi total, dengan sebagian besar dari mereka menunjukkan status sisa penyakit negatif yang minimal setelah bulan pertama. Penelitian ini juga melaporkan insiden CRS dan CRES parah yang lebih rendah pada pasien yang diobati dengan sel CAR-T yang digerakkan oleh MND dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan sel yang digerakkan oleh EF1A.

Dr. Peihua Lu dari Rumah Sakit Lu Daopei mengungkapkan optimismenya mengenai potensi pendekatan baru ini, dengan menyatakan, "Kolaborasi kami dengan Bioteknologi Hebei Senlang telah menghasilkan wawasan penting dalam mengoptimalkan terapi sel CAR-T. Dengan menyesuaikan promotor, kami dapat meningkatkan profil keamanan pengobatan sambil mempertahankan kemanjurannya. Ini merupakan langkah maju yang signifikan dalam membuat terapi CAR-T lebih mudah diakses dan ditoleransi oleh pasien."

Penelitian ini didukung oleh dana hibah dari Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Provinsi Hebei dan Departemen Sains dan Teknologi Provinsi Hebei. Hal ini menyoroti pentingnya pemilihan promotor dalam pengembangan terapi sel CAR-T dan membuka jalan baru untuk pengobatan kanker yang lebih aman dan efektif.