Apakah Terapi Seluler adalah Masa Depan Penyakit Autoimun?

Pengobatan revolusioner untuk kanker mungkin juga dapat mengobati dan mengatur ulang sistem kekebalan tubuh untuk memberikan remisi jangka panjang atau bahkan menyembuhkan penyakit autoimun tertentu.

Terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) telah menawarkan pendekatan baru untuk mengobati kanker hematologi sejak tahun 2017, namun ada tanda-tanda awal bahwa imunoterapi seluler ini dapat digunakan kembali untuk penyakit autoimun yang dimediasi sel B.

Pada bulan September tahun lalu, para peneliti di Jerman melaporkan bahwa lima pasien dengan lupus eritematosus sistemik (SLE) refrakter yang diobati dengan terapi sel T CAR semuanya mencapai remisi bebas obat. Pada saat publikasi, tidak ada pasien yang kambuh hingga 17 bulan setelah pengobatan. Para penulis menggambarkan serokonversi antibodi antinuklear pada dua pasien dengan masa tindak lanjut terlama, “menunjukkan bahwa pencabutan klon sel B autoimun dapat menyebabkan koreksi autoimunitas yang lebih luas,” tulis para peneliti.

Dalam studi kasus lain yang diterbitkan pada bulan Juni, para peneliti menggunakan sel CAR-T yang ditargetkan pada CD-19 untuk mengobati seorang pria berusia 41 tahun dengan sindrom antisintetik refrakter dengan miositis progresif dan penyakit paru-paru interstisial. Enam bulan setelah pengobatan, tidak ada tanda-tanda myositis pada MRI dan CT scan dada menunjukkan regresi alveolitis sepenuhnya.

Sejak itu, dua perusahaan bioteknologi – Cabaletta Bio di Philadelphia dan Kyverna Therapeutics di Emeryville, California – telah mendapatkan penunjukan jalur cepat dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk terapi sel CAR T untuk SLE dan lupus nephritis. Bristol-Myers Squibb juga melakukan uji coba fase 1 pada pasien SLE yang parah dan sulit disembuhkan. Beberapa perusahaan bioteknologi dan rumah sakit di Tiongkok juga melakukan uji klinis untuk SLE. Namun ini hanyalah puncak gunung es mengenai terapi seluler untuk penyakit autoimun, kata Max Konig, MD, PhD, asisten profesor kedokteran di divisi reumatologi di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins di Baltimore.

“Ini adalah saat yang sangat menarik. Ini belum pernah terjadi sebelumnya dalam sejarah autoimunitas,” ujarnya.

Sebuah "Reboot" untuk Sistem Kekebalan Tubuh

Terapi bertarget sel B telah ada sejak awal tahun 2000-an dengan obat-obatan seperti rituximab, obat antibodi monoklonal yang menargetkan CD20, sebuah antigen yang diekspresikan pada permukaan sel B. Sel CAR T yang tersedia saat ini menargetkan antigen permukaan lain, CD19, dan merupakan terapi yang jauh lebih manjur. Keduanya efektif dalam menguras sel B dalam darah, namun sel T yang ditargetkan pada CD19 yang direkayasa ini dapat mencapai sel B yang ada di jaringan dengan cara yang tidak dapat dilakukan oleh terapi antibodi, jelas Konig.