Pembukaan ASH 2023 | Dr Peihua Lu Mempersembahkan CAR-T untuk Penelitian AML yang Kambuh / Tahan Api

Studi klinis fase I CD7 CAR-T untuk R/R AML oleh tim Daopei Lu memulai debutnya di ASH

Pertemuan Tahunan American Society of Hematology (ASH) ke-65 diadakan secara offline (San Diego, AS) dan online pada tanggal 9-12 Desember 2023. Para sarjana kami membuat pertunjukan yang luar biasa pada konferensi ini, menyumbangkan lebih dari 60 hasil penelitian.

Hasil terbaru dari "Autologous CD7 CAR-T untuk leukemia myeloid akut yang kambuh/refrakter (R/R AML)", yang dilaporkan secara lisan oleh Prof. Peihua Lu dari Rumah Sakit Ludaopei di Tiongkok, telah mendapat banyak perhatian.

Pengobatan R/R AML menimbulkan dilema

R/R AML memiliki prognosis yang buruk, bahkan ketika menjalani transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (allo-HSCT), dan terdapat kebutuhan klinis yang mendesak akan pilihan terapi baru. Menurut Prof. Peihua Lu, pemilihan target penting dalam pencarian terapi baru, dan sekitar 30% pasien AML mengekspresikan CD7 pada leukemoblas dan sel progenitor ganasnya.

Sebelumnya, Rumah Sakit Lu Daopei melaporkan 60 pasien yang menggunakan CD7 CAR-T (NS7CAR-T) pilihan alami untuk pengobatan leukemia akut dan limfoma sel T, menunjukkan kemanjuran yang signifikan dan profil keamanan yang baik. Keamanan dan kemanjuran NS7CAR-T perluasan ke pasien dengan R/R AML positif CD7 diamati dan dievaluasi dalam studi klinis Tahap I (NCT04938115) yang dipilih untuk Pertemuan Tahunan ASH ini.

Antara Juni 2021 dan Januari 2023, total 10 pasien dengan R/R AML positif CD7 (ekspresi CD7 >50%) dilibatkan dalam penelitian ini, dengan usia rata-rata 34 tahun (7 tahun - 63 tahun) Median tumor jumlah pasien yang terdaftar adalah 17%, dan satu pasien mengalami penyakit ekstramedullary difus (EMD).从Waktu rata-rata dari isolasi sel hingga infus sel CAR-T adalah 15 hari, dan terapi transisi diperbolehkan untuk pasien dengan penyakit yang memburuk dengan cepat sebelum infus diberikan. Semua pasien menerima kemoterapi penghilangan limfatik fludarabine (30 mg/m2/hari) dan siklofosfamid (300 mg/m2/hari) intravena selama tiga hari berturut-turut.

Interpretasi Peneliti: Fajar Mitigasi Mendalam

Sebelum pendaftaran, pasien menjalani rata-rata 8 (kisaran: 3-17) terapi garis depan. 7 pasien telah menjalani transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (allo-HSCT), dan interval waktu rata-rata antara transplantasi dan kekambuhan adalah 12,5 bulan (3,5-19,5 bulan). Setelah infus, puncak median sel NS7CAR-T yang bersirkulasi adalah 2,72×105 salinan/μg (0,671~5,41×105 salinan/μg) DNA genom, yang terjadi sekitar hari ke-21 (hari ke-14 hingga hari ke-21) menurut q-PCR, dan pada hari ke-17 (hari ke-11 hingga hari ke-21) menurut FCM , yaitu 64,68% (40,08% menjadi 92,02%).

Beban tumor tertinggi pada pasien yang terdaftar dalam penelitian ini mendekati 73%, dan bahkan ada satu kasus di mana pasien telah menerima 17 pengobatan sebelumnya, kata Prof. Peihua Lu. Setidaknya dua pasien yang menjalani allo-HSCT mengalami kekambuhan dalam waktu enam bulan setelah transplantasi. Jelas bahwa pengobatan pasien tersebut penuh dengan “kesulitan dan hambatan”.

Data yang menjanjikan

Empat minggu setelah infus sel NS7CAR-T, tujuh (70%) mencapai remisi lengkap (CR) di sumsum tulang, dan enam mencapai CR negatif untuk penyakit sisa mikroskopis (MRD). tiga pasien tidak mencapai remisi (NR), dengan satu pasien dengan EMD menunjukkan remisi parsial (PR) pada hari ke 35 evaluasi PET-CT, dan semua pasien dengan NR ditemukan kehilangan CD7 pada masa tindak lanjut.

Median waktu pengamatan adalah 178 hari (28 hari-776 hari). Dari tujuh pasien yang mencapai CR, tiga pasien yang kambuh setelah transplantasi sebelumnya menjalani konsolidasi allo-HSCT kedua sekitar 2 bulan setelah remisi dengan infus sel NS7CAR-T, dan satu pasien tetap hidup bebas leukemia pada hari ke 401, sedangkan dua pasien kedua- pasien transplantasi meninggal karena penyebab yang tidak kambuh pada hari ke 241 dan 776; empat pasien lainnya yang tidak menjalani konsolidasi allo-HSCT, 3 pasien kambuh masing-masing pada hari ke 47, 83, dan 89 (kehilangan CD7 ditemukan pada ketiga pasien), dan 1 pasien meninggal karena infeksi paru.

Dari segi keamanan, sebagian besar pasien (80%) mengalami sindrom pelepasan sitokin ringan (CRS) setelah infus, dengan 7 pasien derajat I, 1 pasien derajat II, dan 2 pasien (20%) mengalami CRS derajat III. tidak ada pasien yang mengalami neurotoksisitas, dan 1 pasien mengalami penyakit graft-versus-host kulit ringan.

Hasil ini menunjukkan bahwa NS7CAR-T mungkin merupakan rejimen yang menjanjikan untuk mencapai CR awal yang efektif pada pasien dengan R/R AML positif CD7, bahkan setelah menjalani beberapa lini terapi di awal. Dan rejimen ini juga berlaku pada pasien yang mengalami kekambuhan setelah allo-HSCT dengan profil keamanan yang dapat dikelola.

Prof. Lu berkata, “Melalui data yang kami peroleh saat ini, pengobatan CD7 CAR-T untuk R/R AML cukup efektif dan dapat ditoleransi dengan baik pada tahap awal, dan sebagian besar pasien mampu mencapai CR dan remisi yang dalam. , yang tidak mudah. ​​Dan pada pasien NR atau pasien yang kambuh, kehilangan CD7 adalah masalah utama untuk menilai sepenuhnya kemanjuran NS7CAR-T dalam mengobati AML positif CD7, tentu saja tindak lanjutnya masih perlu divalidasi. dengan mendapatkan lebih banyak data dari populasi pasien yang lebih besar dan waktu tindak lanjut yang lebih lama, namun hal ini juga memberikan banyak harapan dan kepercayaan diri bagi klinik."