Նոր խթանող ռազմավարությունը բարձրացնում է CAR-T թերապիայի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը սուր B բջջային լեյկեմիայի դեպքում

Պեկին, Չինաստան – 23 հուլիսի, 2024 թ– Լու Դաոպեյի հիվանդանոցը, համագործակցելով Hebei Senlang Biotechnology-ի հետ, բեկումնային զարգացումով բացահայտեց խոստումնալից արդյունքները քիմերային հակագենային ընկալիչների T (CAR-T) բջջային թերապիայի վերաբերյալ իրենց վերջին ուսումնասիրությունից: Այս ուսումնասիրությունը, որը կենտրոնանում է տարբեր խթանողներով մշակված CAR-T բջիջների արդյունավետության և անվտանգության վրա, նշանակալի առաջընթաց է գրանցում ռեցիդիվ կամ հրակայուն սուր B բջջային լեյկեմիայի (B-ALL) բուժման մեջ:

«CAR մոլեկուլների մակերեսային խտությունը կարգավորող պրոմոտերի օգտագործումը կարող է մոդուլացնել CAR-T բջիջների կինետիկան In Vivo-ում» վերնագրված ուսումնասիրությունը, ուսումնասիրում է, թե ինչպես կարող է խթանողի ընտրությունը ազդել CAR-T բջիջների աշխատանքի վրա: Հետազոտողներ Ջին-Յուան Հոն, Լին Վանգը, Յին Լյուն, Մին Բա, Ջունֆանգ Յանգը, Սիան Չժանը, Դանդան Չենը, Պեյհուա Լուն և Ցզյանցյան Լին Հեբեյ Սենլանգի կենսատեխնոլոգիայից և Լու Դաոպեյ հիվանդանոցից գլխավորել են այս հետազոտությունը:

Նրանց բացահայտումները ցույց են տալիս, որ MND-ի (միելոպրոլիֆերատիվ սարկոմա վիրուսի MPSV ուժեղացուցիչ, բացասական հսկողության շրջանի NCR ջնջում, d1587rev այբբենարանի պարտադիր տեղամասի փոխարինում) պրոմոութեր օգտագործելը CAR-T բջիջներում հանգեցնում է CAR մոլեկուլների մակերեսային խտության, որն իր հերթին նվազեցնում է ցիտոկինի արտադրությունը: Սա նշանակալի է, քանի որ այն օգնում է մեղմել ծանր կողմնակի ազդեցությունները, որոնք հաճախ կապված են CAR-T թերապիայի հետ, ինչպիսիք են ցիտոկինի ազատման համախտանիշը (CRS) և CAR-T բջիջների հետ կապված էնցեֆալոպաթիայի համախտանիշը (CRES):

Կլինիկական փորձարկումը, որը գրանցված է ClinicalTrials.gov նույնացուցիչով NCT03840317, ներառում էր 14 հիվանդ, որոնք բաժանված էին երկու խմբի՝ մեկը ստանում էր MND-ի վրա հիմնված CAR-T բջիջներ, իսկ մյուսը ստանում էր EF1A խթանիչով առաջնորդվող CAR-T բջիջներ: Հատկանշական է, որ MND-ի վրա հիմնված CAR-T բջիջներով բուժվող բոլոր հիվանդները հասել են լիակատար ռեմիսիայի, ընդ որում նրանցից շատերը ցույց են տվել նվազագույն մնացորդային հիվանդության բացասական կարգավիճակ առաջին ամսից հետո: Հետազոտությունը նաև արձանագրել է ծանր CRS-ի և CRES-ի ավելի ցածր հաճախականություն այն հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվել են MND-ի վրա հիմնված CAR-T բջիջներով՝ համեմատած EF1A-ով պայմանավորված բջիջներով բուժվողների հետ:

Դոկտոր Պեյհուա Լուն Լու Դաոպեյի հիվանդանոցից լավատեսություն հայտնեց այս նոր մոտեցման ներուժի վերաբերյալ՝ նշելով. «Մեր համագործակցությունը Hebei Senlang Biotechnology-ի հետ կարևոր պատկերացումներ է տվել CAR-T բջիջների թերապիայի օպտիմալացման վերաբերյալ: Կարգավորելով խթանիչը՝ մենք կարող ենք բարձրացնել անվտանգության պրոֆիլը: բուժման արդյունավետությունը պահպանելով, սա զգալի առաջընթաց է CAR-T թերապիան հիվանդների համար ավելի մատչելի և տանելի դարձնելու գործում:

Ուսումնասիրությունն իրականացվել է Հեբեյ նահանգի բնական գիտությունների հիմնադրամի և Հեբեյ նահանգի գիտության և տեխնոլոգիաների դեպարտամենտի դրամաշնորհներով: Այն ընդգծում է խթանողի ընտրության կարևորությունը CAR-T բջիջներով թերապիայի զարգացման գործում և նոր ուղիներ է բացում քաղցկեղի ավելի անվտանգ և արդյունավետ բուժման համար: