Մանկական աուտոիմուն հիվանդության առաջընթաց. CAR-T բջջային թերապիան բուժում է գայլախտով հիվանդին

2023 թվականի հունիսին 15-ամյա Ուրեսան Էրլանգենի համալսարանական հիվանդանոցում ստացավ CAR-T բջջային թերապիա՝ նշանավորելով այս նորարարական բուժման առաջին կիրառումը համակարգային կարմիր գայլախտի (SLE) առաջընթացը դանդաղեցնելու համար՝ ծանր աուտոիմուն հիվանդություն: Մեկ տարի անց Ուրեսան իրեն նախկինի պես առողջ է զգում, մի քանի փոքր մրսածությունից բացի:

Ուրեսան առաջին երեխան է, ով բուժվել է SLE-ից իմունոթերապիայի միջոցով Էրլանգեն համալսարանի Իմունոթերապիայի գերմանական կենտրոնում (DZI): Այս անհատականացված բուժման հաջողությունը հրապարակվել է The Lancet-ում:

Էրլանգենի համալսարանական հիվանդանոցի մանկաբուժության և դեռահասների բժշկության բաժանմունքի մանկական ռևմատոլոգ, բժիշկ Թոբիաս Կրիկկաուն բացատրեց CAR-T բջիջների օգտագործման եզակիությունը աուտոիմուն հիվանդությունների բուժման համար: Նախկինում CAR-T թերապիան հաստատված էր միայն արյան որոշ առաջադեմ քաղցկեղի համար:

Այն բանից հետո, երբ մյուս բոլոր դեղամիջոցները չհաջողվեցին վերահսկել Ուրեսա-ի վատթարացող ՍԼ-ը, հետազոտական ​​թիմը բախվեց դժվար որոշման. պե՞տք է արդյոք այս մշակված իմունային բջիջները օգտագործվեն աուտոիմուն հիվանդություն ունեցող երեխայի համար: Պատասխանն աննախադեպ էր, քանի որ նախկինում ոչ ոք չի փորձել CAR-T բուժում մանկական աուտոիմուն հիվանդությունների համար:

CAR-T բջջային թերապիան ներառում է հիվանդի որոշ իմունային բջիջների (T բջիջների) արդյունահանում, նրանց համալրում քիմերային հակագենային ընկալիչներով (CAR) մասնագիտացված մաքուր լաբորատորիայում, և այնուհետև այդ փոփոխված բջիջները նորից ներարկում են հիվանդի մեջ: Այս CAR-T բջիջները շրջանառվում են արյան մեջ՝ թիրախավորելով և ոչնչացնելով ավտոռեակտիվ (վնասակար) B բջիջները:

Ուրեսայի ախտանիշները սկսվել են 2022 թվականի աշնանը, ներառյալ միգրենը, հոգնածությունը, հոդերի և մկանների ցավը և դեմքի ցանը՝ գայլախտի բնորոշ նշաններ: Չնայած ինտենսիվ բուժմանը՝ նրա ինքնազգացողությունը վատացել է՝ ազդելով երիկամների վրա և առաջացնելով ծանր բարդություններ։

2023 թվականի սկզբին բազմաթիվ հոսպիտալացումներից և բուժումներից հետո, ներառյալ իմունոսուպրեսիվ քիմիոթերապիան և պլազմային փոխանակումը, Ուրեսաի վիճակն այնքան վատացավ, որ նա դիալիզի կարիք ունեցավ: Մեկուսանալով ընկերներից և ընտանիքից՝ նրա կյանքի որակը կտրուկ անկում ապրեց:

Էրլանգենի համալսարանի բժշկական թիմը՝ պրոֆեսոր Մաքենսենի գլխավորությամբ, մանրամասն քննարկումներից հետո համաձայնեց արտադրել և օգտագործել CAR-T բջիջներ Uresa-ի համար: CAR-T թերապիայի այս սրտացավ օգտագործումը սկսվել է Գերմանիայի թմրամիջոցների մասին օրենքի և կարեկցանքի օգտագործման կանոնակարգերի համաձայն:

Էրլանգենում CAR-T բջջային թերապիայի ծրագիրը, որը ղեկավարում են պրոֆեսոր Գեորգ Շեթը և պրոֆեսոր Մակենսենը, 2021 թվականից բուժում է տարբեր աուտոիմուն հիվանդություններով հիվանդներին, ներառյալ SLE: Նրանց հաջողությունը 15 հիվանդների հետ հրապարակվել է փետրվարին New England Journal of Medicine-ում: 2024 թ., և նրանք ներկայումս անցկացնում են CASTLE ուսումնասիրությունը 24 մասնակիցների հետ, բոլորն էլ զգալի բարելավումներ են ցույց տալիս:

CAR-T բջիջներով թերապիային պատրաստվելու համար Ուրեսան ցածր չափաբաժիններով քիմիոթերապիա է անցել, որպեսզի իր արյան մեջ տեղ բացվի CAR-T բջիջների համար: 2023 թվականի հունիսի 26-ին Ուրեսան ստացավ իր անհատականացված CAR-T բջիջները: Բուժումից հետո երրորդ շաբաթվա ընթացքում նրա երիկամների ֆունկցիան և գայլախտի ցուցանիշները բարելավվեցին, և նրա ախտանիշները աստիճանաբար անհետացան:

Բուժման գործընթացը ներառում էր մանրակրկիտ համակարգում՝ քիմիաթերապիայի արդյունավետությունն ու երիկամների մնացած ֆունկցիայի պաշտպանությունն ապահովելու համար: Ուրեսան ունեցել է միայն աննշան կողմնակի բարդություններ և դուրս է գրվել բուժումից հետո 11-րդ օրը:

2023 թվականի հուլիսի վերջին Ուրեսան վերադարձավ տուն, ավարտեց իր քննությունները և նոր նպատակներ դրեց իր ապագայի համար՝ ներառյալ անկախանալը և շուն ստանալը: Նա ուրախ էր նորից կապ հաստատել ընկերների հետ և վերսկսել սովորական պատանեկան կյանքը:

Պրոֆեսոր Մաքենսենը բացատրեց, որ Ուրեսան դեռևս ունի զգալի քանակությամբ CAR-T բջիջներ իր արյան մեջ, ինչը նշանակում է, որ նրան անհրաժեշտ է ամսական հակամարմինների ներարկումներ, մինչև նրա B բջիջները վերականգնվեն: Բժիշկ Կրիկկաուն ընդգծեց, որ Ուրեսաի բուժման հաջողությունը պայմանավորված է իմունոթերապիայի գերմանական կենտրոնի բազմաթիվ բժշկական առարկաների սերտ համագործակցությամբ:

Ուրեսան այլևս որևէ դեղամիջոցի կամ դիալիզի կարիք չունի, և նրա երիկամները լիովին ապաքինվել են։ Դոկտոր Կրիկաուն և նրա թիմը պլանավորում են հետագա ուսումնասիրություններ՝ հետազոտելու CAR-T բջիջների ներուժը մանկական այլ աուտոիմուն հիվանդությունների բուժման մեջ:

Այս ուղենշային դեպքը ցույց է տալիս CAR-T բջջային թերապիայի ներուժը երկարաժամկետ թողություն ապահովելու ծանր աուտոիմուն հիվանդություններով, ինչպիսին է SLE-ն ունեցող մանկական հիվանդներին: Uresa-ի բուժման հաջողությունը ընդգծում է վաղ միջամտության և բազմամասնագիտական ​​համագործակցության կարևորությունը: Աուտոիմուն հիվանդություններով երեխաների համար CAR-T բջջային թերապիայի երկարաժամկետ անվտանգությունն ու արդյունավետությունը հաստատելու համար անհրաժեշտ են լրացուցիչ կլինիկական հետազոտություններ: