Բեկումնային առաջընթացներ բնական մարդասպան (NK) բջիջներում ավելի քան 50 տարի

1973 թվականին ուռուցքային բջիջների «ոչ սպեցիֆիկ» սպանություն ցուցադրող լիմֆոցիտների մասին առաջին զեկույցներից ի վեր, բնական մարդասպան (NK) բջիջների ըմբռնումն ու նշանակությունը հսկայական զարգացում է ապրել: 1975 թվականին Ռոլֆ Քիսլինգը և Կարոլինսկայի ինստիտուտի գործընկերները ստեղծեցին «Բնական մարդասպան» բջիջներ տերմինը՝ ընդգծելով նրանց եզակի կարողությունը՝ ինքնաբուխ հարձակվելու ուռուցքային բջիջների վրա՝ առանց նախնական զգայունության:

Հաջորդ հիսուն տարիների ընթացքում բազմաթիվ լաբորատորիաներ ամբողջ աշխարհում լայնորեն ուսումնասիրել են NK բջիջները in vitro՝ պարզելու նրանց դերը հյուրընկալողի պաշտպանության գործում ուռուցքներից և մանրէաբանական պաթոգեններից, ինչպես նաև նրանց կարգավորիչ գործառույթները իմունային համակարգում:

NK բջիջները. Պիոներական բնածին լիմֆոցիտները

ԼՂ բջիջները՝ բնածին լիմֆոցիտների ընտանիքի առաջին բնորոշված ​​անդամները, պաշտպանվում են ուռուցքներից և պաթոգեններից՝ ուղղակի ցիտոտոքսիկ ակտիվության և ցիտոկինների և քիմոկինների սեկրեցիայի միջոցով: Սկզբում կոչվում էին «զրոյական բջիջներ»՝ նույնականացնող մարկերների բացակայության պատճառով, միաբջիջ ՌՆԹ-ի հաջորդականության, հոսքի ցիտոմետրիայի և զանգվածային սպեկտրոմետրիայի առաջընթացը թույլ է տվել ԼՂ բջիջների ենթատիպերի մանրամասն դասակարգումը:

Առաջին տասնամյակ (1973-1982): Ոչ սպեցիֆիկ ցիտոտոքսիկության բացահայտում

1960-ականների վերջին և 1970-ականների սկզբին նկատվել են պարզ in vitro վերլուծությունների մշակում՝ բջջային միջնորդավորված ցիտոտոքսիկությունը չափելու համար: 1974 թվականին Հերբերմանը և գործընկերները ցույց տվեցին, որ առողջ անհատների ծայրամասային արյան լիմֆոցիտները կարող են սպանել մարդու լիմֆոմայի տարբեր բջիջները: Քիսսլինգը, Քլայնը և Վիգզելը հետագայում նկարագրեցին ուռուցքային բջիջների ինքնաբուխ լիզումը ոչ ուռուցք կրող մկների լիմֆոցիտների կողմից՝ անվանելով այս գործունեությունը «բնական սպանություն»:

Երկրորդ տասնամյակ (1983-1992): Ֆենոտիպային բնութագրում և վիրուսային պաշտպանություն

1980-ականների ընթացքում ուշադրությունը տեղափոխվեց ԼՂ բջիջների ֆենոտիպային բնութագրման վրա, ինչը հանգեցրեց հստակ գործառույթներ ունեցող ենթապոպուլյացիաների նույնականացմանը: Մինչև 1983 թվականը գիտնականները հայտնաբերել էին մարդու NK բջիջների ֆունկցիոնալ տարբեր ենթախմբեր: Հետագա ուսումնասիրությունները ընդգծեցին ԼՂ բջիջների վճռորոշ դերը հերպեսվիրուսներից պաշտպանվելու գործում, օրինակ՝ ծանր հերպեսի վիրուսով վարակված հիվանդի կողմից՝ ԼՂ բջիջների գենետիկ անբավարարության պատճառով:

Երրորդ տասնամյակ (1993-2002): Հասկանալով ընկալիչները և լիգանդները

1990-ականների և 2000-ականների սկզբի զգալի առաջընթացը հանգեցրեց ԼՂ բջիջների ընկալիչների և դրանց լիգանների նույնականացմանն ու կլոնավորմանը: Բացահայտումները, ինչպիսիք են NKG2D ընկալիչը և դրա սթրեսից առաջացած լիգանները, հիմք են ստեղծել ԼՂ բջիջների «փոփոխված ինքնորոշման» ճանաչման մեխանիզմները հասկանալու համար:

Չորրորդ տասնամյակ (2003-2012). ԼՂ բջջային հիշողություն և լիցենզավորում

Ի տարբերություն ավանդական տեսակետների, 2000-ականների ուսումնասիրությունները ցույց տվեցին, որ ԼՂ բջիջները կարող են դրսևորել հիշողության նման արձագանքներ: Հետազոտողները ցույց են տվել, որ NK բջիջները կարող են միջնորդել հակագենային հատուկ արձագանքներին և զարգացնել «հիշողության» ձև, որը նման է հարմարվողական իմունային բջիջներին: Բացի այդ, ի հայտ եկավ NK բջիջների «լիցենզավորման» հայեցակարգը, որը բացատրում էր, թե ինչպես փոխազդեցությունները ինքնակառավարման MHC մոլեկուլների հետ կարող են բարձրացնել ԼՂ բջիջների արձագանքումը:

Հինգերորդ տասնամյակ (2013-ներկայիս). Կլինիկական կիրառություններ և բազմազանություն

Վերջին տասնամյակում տեխնոլոգիական առաջընթացները մղել են ԼՂ բջիջների հետազոտություններին: Զանգվածային ցիտոմետրիան և միաբջիջ ՌՆԹ-ի հաջորդականությունը բացահայտեցին ԼՂ բջիջների միջև լայնածավալ ֆենոտիպային բազմազանություն: Կլինիկական առումով ԼՂ բջիջները խոստումնալից են ցույց տվել հեմատոլոգիական չարորակ նորագոյացությունների բուժման համար, ինչպես ցույց է տրված 2020 թվականին լիմֆոմայով հիվանդների մոտ CD19 CAR-NK բջիջների հաջող կիրառմամբ:

Ապագա հեռանկարներ. անպատասխան հարցեր և նոր հորիզոններ

Քանի դեռ հետազոտությունը շարունակվում է, մի քանի ինտրիգային հարցեր են մնում։ Ինչպե՞ս են ԼՂ բջիջները ձեռք բերում հակագենային հատուկ հիշողություն: Կարո՞ղ են NK բջիջները օգտագործել աուտոիմուն հիվանդությունները վերահսկելու համար: Ինչպե՞ս կարող ենք հաղթահարել ուռուցքային միկրոմիջավայրի առաջադրած մարտահրավերները՝ արդյունավետորեն ակտիվացնելու ԼՂ բջիջները: Հաջորդ հիսուն տարիները խոստանում են հետաքրքիր և անսպասելի բացահայտումներ ԼՂ բջջային կենսաբանության մեջ՝ առաջարկելով նոր թերապևտիկ ռազմավարություններ քաղցկեղի և վարակիչ հիվանդությունների համար: