2023 ASH բացում | Դոկտոր Պեյհուա Լուն ներկայացնում է CAR-T ռեցիդիվ/հրակայուն AML հետազոտության համար

CD7 CAR-T-ի I փուլի կլինիկական ուսումնասիրությունը R/R AML-ի համար Դաոպեյ Լուի թիմի դեբյուտը ASH-ում է

Արյունաբանության ամերիկյան ընկերության (ASH) 65-րդ տարեկան ժողովը անցկացվել է օֆլայն (Սան Դիեգո, ԱՄՆ) և առցանց՝ 2023 թվականի դեկտեմբերի 9-12-ը: Մեր գիտնականները հիանալի ցուցադրություն են անցկացրել այս համաժողովից՝ նպաստելով ավելի քան 60 հետազոտական ​​արդյունքների:

«Autologous CD7 CAR-T for relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)» վերջին արդյունքները, որոնք բանավոր զեկուցվել են Չինաստանի Լուդաոպեյ հիվանդանոցի պրոֆ. Պեյհուա Լուի կողմից, մեծ ուշադրության են արժանացել:

R/R AML-ի բուժումը երկընտրանք է ներկայացնում

R/R AML-ը վատ կանխատեսում ունի, նույնիսկ երբ ենթարկվում է ալոգեն արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստման (allo-HSCT), և նոր թերապևտիկ տարբերակների կլինիկական անհրաժեշտություն կա: Ըստ պրոֆ. Պեյհուա Լուի՝ թիրախի ընտրությունը կարևոր է նոր բուժումներ, և AML հիվանդների մոտ 30%-ն արտահայտում է CD7 իրենց լեյկեմոբլաստների և չարորակ նախածննդյան բջիջների վրա:

Նախկինում Լու Դաոպեյի հիվանդանոցը հայտնել էր 60 հիվանդի մասին, ովքեր դիմել էին բնական ճանապարհով ընտրված CD7 CAR-T (NS7CAR-T)՝ T-բջիջների սուր լեյկոզների և լիմֆոմաների բուժման համար՝ ցույց տալով նշանակալի արդյունավետություն և բարենպաստ անվտանգության պրոֆիլ: NS7CAR-T-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը: CD7-դրական R/R AML-ով հիվանդների ընդլայնումը դիտարկվել և գնահատվել է I փուլի կլինիկական հետազոտության մեջ (NCT04938115), որն ընտրվել է այս ASH տարեկան ժողովի համար:

2021 թվականի հունիսից մինչև 2023 թվականի հունվարն ընկած ժամանակահատվածում ընդհանուր առմամբ 10 հիվանդ CD7-դրական R/R AML-ով (CD7 արտահայտում >50%) ընդգրկվել են հետազոտության մեջ, միջին տարիքը 34 տարեկան է (7 տարի - 63 տարի): Միջին ուռուցքը Ներգրավված հիվանդների ծանրաբեռնվածությունը 17% էր, իսկ մեկ հիվանդի մոտ ներկայացվել էր դիֆուզ էքստրամեդուլյար հիվանդությամբ (EMD): Բջջային մեկուսացումից մինչև CAR-T բջիջների ինֆուզիոն միջին ժամանակը 15 օր էր, իսկ արագ վատթարացող հիվանդների համար անցումային թերապիան թույլատրվել էր մինչ այդ: ներարկվել է ինֆուզիոն: Բոլոր հիվանդները երեք օր անընդմեջ ստացել են ներերակային ֆլուդարաբին (30 մգ/մ2/օր) և ցիկլոֆոսֆամիդ (300 մգ/մ2/օր) լիմֆատիկ հեռացման քիմիաթերապիա:

Հետազոտողի մեկնաբանություն. խորը մեղմացման արշալույս

Մինչ ընդգրկվելը, հիվանդներն անցել են 8 (միջակայքը՝ 3-17) առաջնագծի միջին թերապիա: 7 հիվանդ ենթարկվել է ալոգեն արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստմանը (allo-HSCT), և փոխպատվաստման և ռեցիդիվների միջև միջակայքը եղել է 12,5 ամիս (3,5-19,5 ամիս): Ինֆուզիոնից հետո շրջանառվող NS7CAR-T բջիջների միջին գագաթնակետը եղել է 2,72×105: գենոմային ԴՆԹ-ի պատճեններ/մկգ (0,671~5,41×105 օրինակ/մկգ), որը տեղի է ունեցել մոտավորապես 21-րդ օրը (օր 14-ից 21-րդ օրը)՝ ըստ q-PCR-ի, և 17-րդ օրը (օր 11-ից մինչև 21-րդ օրը)՝ ըստ FCM-ի: , որը կազմել է 64,68% (40,08% դեպի 92,02%)։

Հետազոտությանը մասնակցած հիվանդների ուռուցքային ծանրաբեռնվածության ամենաբարձր ծանրաբեռնվածությունը մոտ 73% է եղել, և նույնիսկ մեկ դեպք է եղել, երբ հիվանդը նախկինում ստացել է 17 բուժում, ասել է պրոֆեսոր Պեյհուա Լուն: Հիվանդներից առնվազն երկուսը, ովքեր ենթարկվել են allo-HSCT, կրկնվել են փոխպատվաստումից հետո վեց ամսվա ընթացքում: Հասկանալի է, որ այդ հիվանդների բուժումը լի է «դժվարություններով ու խոչընդոտներով»։

Խոստումնալից տվյալներ

NS7CAR-T բջիջների ներարկումից չորս շաբաթ անց, յոթը (70%) հասել են ոսկրածուծի ամբողջական թողության (CR), իսկ վեցը հասել են CR բացասական մանրադիտակային մնացորդային հիվանդության (MRD): երեք հիվանդներ չեն հասել ռեմիսիայի (NR), ընդ որում EMD-ով մեկ հիվանդ ցույց է տվել մասնակի թողություն (PR) PET-CT գնահատման 35-րդ օրը, և NR-ով բոլոր հիվանդների մոտ հայտնաբերվել է CD7-ի կորուստ հետագա հետազոտության ժամանակ:

Դիտարկման միջին ժամանակը 178 օր էր (28 օր-776 օր): Յոթ հիվանդներից, ովքեր հասել են CR, երեք հիվանդներ, ովքեր ռեցիդիվ էին ունեցել նախորդ փոխպատվաստումից հետո, ենթարկվել են համախմբման երկրորդ allo-HSCT ռեմիսիայից մոտավորապես 2 ամիս անց NS7CAR-T բջիջների ինֆուզիոնով, և մեկ հիվանդ 401-րդ օրը ողջ մնաց առանց լեյկոզից, մինչդեռ երկուսը երկրորդ- փոխպատվաստված հիվանդները մահացել են 241-րդ և 776-րդ օրերին չվերադարձող պատճառներով. մյուս չորս հիվանդները, ովքեր չեն ենթարկվել կոնսոլիդացիոն ալո- HSCT, 3 հիվանդների մոտ կրկնվել է համապատասխանաբար 47, 83 և 89 օրերը (CD7 կորուստը հայտնաբերվել է բոլոր երեք հիվանդների մոտ), իսկ 1 հիվանդ մահացել է թոքային վարակից:

Անվտանգության առումով, հիվանդների մեծամասնությունը (80%) ինֆուզիոն հետո զգացել է ցիտոկինի ազատման մեղմ համախտանիշ (CRS), 7 աստիճանի I, 1 աստիճանի II, և 2 հիվանդի (20%) III աստիճանի CRS: ոչ մի հիվանդի մոտ նեյրոտոքսիկություն չի նկատվել, և 1-ի մոտ զարգացել է մաշկային փոխպատվաստման դեմ հյուրընկալող թեթև հիվանդություն:

Այս արդյունքը ցույց է տալիս, որ NS7CAR-T-ը կարող է խոստումնալից սխեման լինել արդյունավետ նախնական CR-ի հասնելու համար CD7-դրական R/R AML-ով հիվանդների մոտ, նույնիսկ այն բանից հետո, երբ նախօրոք թերապիայի մի քանի գծեր են անցել: Եվ այս ռեժիմը ճշմարիտ է նաև այն հիվանդների մոտ, ովքեր ռեցիդիվ են զգում ալո-HSCT-ից հետո՝ կառավարելի անվտանգության պրոֆիլով:

Պրոֆեսոր Լուն ասաց. «Այս անգամ ստացված տվյալների միջոցով R/R AML-ի CD7 CAR-T բուժումը բավականին արդյունավետ է և լավ հանդուրժվում է վաղ փուլում, և հիվանդների ճնշող մեծամասնությունը կարողացել է հասնել CR և խորը թողության: , ինչը հեշտ չէ, իսկ NR-ով հիվանդների կամ ռեցիդիվ հիվանդների դեպքում CD7-ի կորուստը հիմնական խնդիրն է NS7CAR-T-ի արդյունավետությունը CD7-դրական AML-ի բուժման մեջ, անկասկած, դեռևս պետք է հաստատվի: ստանալով ավելի շատ տվյալներ ավելի մեծ հիվանդների բնակչությանից և ավելի երկար հետևելու ժամանակ, բայց դրանք նաև մեծ հույս և վստահություն են հաղորդում կլինիկային»: