Սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզ (B-ALL)-02

Գործի բնութագրերը.

- 2019 թվականի մայիսի 19. Ախտորոշվել է սուր B-բջիջների լիմֆոբլաստիկ լեյկոզ (B-ALL)

- Ներկայացված է գլխամաշկի բազմաթիվ զանգվածներով և լիմֆադենոպաթիայով

- Արյան ռեժիմ՝ WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 գ/լ, PLT 333 x 10^9/L, աննորմալ լիմֆոցիտներ 4%

- Ոսկրածուծի մորֆոլոգիա. 80.2% անհաս լիմֆոբլաստներ (բլաստներ)

- Իմունոֆենոտիպավորում. Բջիջների 74.19%-ը չարորակ B-տոհմ պրեկուրսոր բջիջներ են, որոնք արտահայտում են CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, մասամբ արտահայտելով cIgM: Ախտորոշում. B-ALL (Նախա-B փուլ)

- Միաձուլման գեն՝ MLL-ENL դրական, Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմանման (Ph նման) էկրանի բացասական

- Քրոմոսոմ՝ 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD ռեժիմի քիմիաթերապիան սկզբում ձեռք է բերել իմունոլոգիական ռեմիսիա 1 ամսից հետո, MLL-ENL քանակական PCR 0,026%

- Շարունակել քիմիաթերապիան ըստ մանկական արձանագրության, MLL-ENL քանակական PCR 0 4-րդ ցիկլից հետո: Հետագա քիմիաթերապիան շարունակվեց:

- Մարտ 2020. Ոսկրածուծի իմունոլոգիական մնացորդային հիվանդություն 0.35%, MLL-ENL քանակական PCR 0.53%, ինչը ցույց է տալիս ռեցիդիվը: Ընտանիքը հրաժարվել է փոխպատվաստումից. Շարունակել քիմիաթերապիան 3 ցիկլով:

- Հուլիս 2020. Ոսկրածուծը համապարփակ ռեցիդիվ է ունեցել:

- Նոյեմբերի 11, 2020. Ներթեքալային քիմիաթերապիա, CSF իմունոլոգիական մնացորդային հիվանդություն 66%, ախտորոշվել է կենտրոնական նյարդային համակարգի լեյկոզով: Երկու անգամ կրկնվող ներթեքալային քիմիաթերապիան, ՔՀՀ-ն դարձավ բացասական:

- Դեկտեմբերի 31, 2020: Ընդունվել է մեր հիվանդանոց:

- Արյան ռեժիմ՝ WBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 գ/լ, PLT 57 x 10^9/L

- Ծայրամասային արյան պայթյունի քանակություն՝ 69%

- Ոսկրածուծի մորֆոլոգիա. 90% չհասունացած լիմֆոբլաստներ (բլաստներ)

- Իմունոֆենոտիպավորում. Բջիջների 84.07%-ը արտահայտում է CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, մասամբ արտահայտում է CD24, CD15dim, ինչը ցույց է տալիս չարորակ, հասուն B լիմֆոբլաստների մասին:

- Fusion գեն. MLL-ENL միաձուլման գեն դրական, քանակական PCR 44,419%

- Գենետիկ մուտացիա. KMT2D մուտացիա դրական (ջերմային ծագում)

- քրոմոսոմի կարիոտիպ. 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT. ցրված նյութափոխանակության բարձրացում ամբողջ կմախքի և ոսկրածուծի խոռոչում, լեյկեմիայի կրկնության մեծ կասկած; սպլենոմեգալիա՝ նյութափոխանակության բարձրացմամբ, որը հավանաբար ներառում է լեյկոզ։

- Կատարվել է գոտկատեղի պունկցիա և ինտրատեքալ քիմիաթերապիա մեկ անգամ, ՔՀՀ-ի հետ կապված թեստերում որևէ շեղում չի հայտնաբերվել:

Բուժում:

- Երկու շաբաթ VLP քիմիաթերապիա, ծայրամասային արյան պայթյունները 5% հունվարի 18-ին:

- Հունվարի 25. ծայրամասային արյունը պայթում է 91%, բուժվում է CTX, Ara-C, 6-MP քիմիաթերապիայով:

- Փետրվարի 3. ծայրամասային արյան պայթեցում 22%:

- Փետրվարի 4. 50 մլ աուտոլոգ ծայրամասային արյան հավաքում CD19-CART բջիջների կուլտուրայի համար:

- MTX 1գ, FC քիմիաթերապիա (գրիպ 15մգ օրական x 3 օր, CTX 0.12գ օրական x 3 օր):

- Փետրվարի 13 (նախաինֆուզիոն). Ոսկրածուծի մորֆոլոգիան ցույց է տալիս 87.5% բլաստներ, հոսքային ցիտոմետրիան ցույց է տալիս 79.4% չարորակ պայթյուններ:

- MLL-ENL միաձուլման գենի քանակական վերլուծություն՝ 42,639%:

- Փետրվարի 14. CART բջիջների ներարկում 5 x 10^5/կգ դոզանով:

- CAR-T-ի հետ կապված անբարենպաստ ազդեցություններ. 1-ին աստիճանի CRS (ջերմություն), առանց նեյրոտոքսիկության:

- 20-րդ օր ինֆուզիոնից հետո. արյան քսուքը ցույց է տալիս ուռուցքի տարածում, CART բջիջների համամասնությունը 0.07%:

- Անարդյունավետ CART բջջային թերապիա:

- Մարտի 8, 2021. Արյան ռեժիմ՝ WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65 գ/լ, PLT 71,60 x 10^9/լ:

- Ծայրամասային արյան պայթյուններ՝ 83%: Ավտոլոգ ծայրամասային արյուն հավաքվել է 60 մլ CD19/CD22 կրկնակի CART բջիջների կուլտուրայի համար:

- Բուժվում է ցիտարաբինով և դեքսամետազոնով` ուռուցքի ծանրաբեռնվածությունը վերահսկելու համար:

- Մարտի 18. FC քիմիոթերապիա (գրիպ 15 մգ օրական x 3 օր, CTX 0.12 գ օրական x 3 օր):

- Մարտի 22 (նախաինֆուզիոն). Արյան ռեժիմ՝ WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70 գ/լ, PLT 33,6 x 10^9/լ: Ծայրամասային արյան մորֆոլոգիա՝ 6% պայթյուն:

- Ոսկրածուծի մորֆոլոգիա՝ 91% պայթյուն: Ոսկրածուծի մնացորդը՝ 88,61% բջիջներ, որոնք արտահայտում են CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, ինչը ցույց է տալիս չարորակ, հասուն B լիմֆոբլաստները:

- MLL-ENL միաձուլման գենի քանակական վերլուծություն՝ 62,894%:

- քրոմոսոմի կարիոտիպի վերլուծություն՝ 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), ավելացնել(14)(q34):

- մարտի 23. CART բջիջների ներարկում 3 x 10^5/կգ չափաբաժնով:

- Մարտի 26-ից սկսած՝ մշտական ​​բարձր ջերմություն և հետագայում զարգացած համակարգային այտուց:

- մարտի 29. ծայրամասային արյան մորֆոլոգիա՝ 92% պայթյուն; տրանսամինազների և բիլիրուբինի բարձրացում:

- Ապրիլի 2. նոպաների սկիզբ, բուժվում է դիազեպամով:

- Ապրիլի 2 (օր 10). Սկսվել է մեթիլպրեդնիզոլոնով բուժումը 3 օր:

- CRS ռեակցիա՝ 3 աստիճան, CRES՝ 3 աստիճան:

- Ապրիլի 8 (Օր 16). Ոսկրածուծի գնահատումը ցույց է տալիս ամբողջական մորֆոլոգիական ռեմիսիա, բլոկային ցիտոմետրիան բացասական է չարորակ պայթյունների համար; MLL-ENL միաձուլման գենի քանակական վերլուծություն՝ 0: