Az új promóter stratégia fokozza a CAR-T terápia biztonságát és hatékonyságát akut B-sejtes leukémiában
Peking, Kína – 2024. július 23– Egy úttörő fejlesztésben a Lu Daopei Kórház a Hebei Senlang Biotechnology-val együttműködve ígéretes eredményeket hozott nyilvánosságra a kiméra antigénreceptor T (CAR-T) sejtterápiával kapcsolatos legújabb tanulmányából. Ez a tanulmány, amely a különböző promóterekkel módosított CAR-T sejtek hatékonyságára és biztonságosságára összpontosít, jelentős előrelépést jelent a visszaeső vagy refrakter akut B-sejtes leukémia (B-ALL) kezelésében.
„A CAR-molekulák felületi sűrűségét szabályozó promóterhasználat módosíthatja a CAR-T-sejtek in vivo kinetikáját” című tanulmány azt vizsgálja, hogy a promóter megválasztása hogyan befolyásolhatja a CAR-T-sejtek teljesítményét. A kutatás élén Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu és Jianqiang Li kutatók álltak a Hebei Senlang Biotechnology és a Lu Daopei Hospital munkatársai.
Eredményeik azt mutatják, hogy az MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negatív kontroll régió NCR deléció, d1587rev primer kötőhely helyettesítése) promóterének alkalmazása CAR-T sejtekben a CAR molekulák alacsonyabb felületi sűrűségéhez vezet, ami viszont csökkenti a citokin termelést. Ez azért jelentős, mert segít enyhíteni a CAR-T terápiával gyakran összefüggő súlyos mellékhatásokat, mint például a citokin felszabadulási szindróma (CRS) és a CAR-T sejtekkel kapcsolatos encephalopathia szindróma (CRES).
A ClinicalTrials.gov NCT03840317 azonosító alatt regisztrált klinikai vizsgálatban 14 beteg vett részt két csoportra osztva: az egyik MND által vezérelt CAR-T sejteket, a másik pedig EF1A promoter által vezérelt CAR-T sejteket kapott. Figyelemre méltó, hogy az MND-vezérelt CAR-T sejtekkel kezelt összes beteg teljes remissziót ért el, és legtöbbjük minimális maradék betegség-negatív státuszt mutatott az első hónap után. A tanulmány arról is beszámolt, hogy az MND-vezérelt CAR-T-sejtekkel kezelt betegeknél alacsonyabb a súlyos CRS és CRES előfordulása, mint az EF1A-vezérelt sejtekkel kezelt betegeknél.
Dr. Peihua Lu, a Lu Daopei Kórház munkatársa optimizmusát fejezte ki ebben az új megközelítésben, és kijelentette: "A Hebei Senlang Biotechnology-val való együttműködésünk döntő betekintést adott a CAR-T sejtterápia optimalizálásához. A promóter beállításával javíthatjuk a biztonsági profilt A kezelés hatékonyságának megőrzése mellett ez jelentős előrelépés a CAR-T terápia elérhetőbbé és elviselhetőbbé tételében a betegek számára.
A tanulmányt a Hebei tartomány Természettudományi Alapítványa és a Hebei tartomány Tudományos és Technológiai Osztálya támogatta. Kiemeli a promóterek kiválasztásának fontosságát a CAR-T sejtterápiák fejlesztésében, és új utakat nyit a biztonságosabb és hatékonyabb rákkezelések felé.