A sejtterápiák az autoimmun betegségek jövője?

A rákos megbetegedések forradalmi gyógymódja képes lehet az immunrendszer kezelésére és visszaállítására is, hogy hosszú távú remissziót biztosítson, vagy akár bizonyos autoimmun betegségeket is gyógyítson.

A kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-terápia 2017 óta új megközelítést kínál a hematológiai rákok kezelésében, de vannak korai jelek, amelyek arra utalnak, hogy ezek a sejtes immunterápiák újra felhasználhatók B-sejt által közvetített autoimmun betegségek kezelésére.

Tavaly szeptemberben németországi kutatók arról számoltak be, hogy öt refrakter szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő, CAR T-sejtes terápiával kezelt beteg mindegyike gyógyszermentes remissziót ért el. A közzététel időpontjában a kezelést követő 17 hónapig egyetlen beteg sem jelentkezett visszaesésben. A szerzők az antinukleáris antitestek szerokonverzióját írták le két betegnél, akiknél a leghosszabb utánkövetés volt, „jelezve, hogy az autoimmun B-sejt klónok eltörlése az autoimmunitás szélesebb körű korrekciójához vezethet” – írják a kutatók.

Egy másik, júniusban közzétett esettanulmányban a kutatók CD-19 célzott CAR-T sejtekkel kezeltek egy 41 éves férfit, aki refrakter antiszintetáz szindrómában szenved, progresszív izomgyulladással és intersticiális tüdőbetegséggel. Hat hónappal a kezelés után az MRI-n nem voltak myositis jelei, és a mellkasi CT-vizsgálat az alveolitis teljes regresszióját mutatta.

Azóta két biotechnológiai vállalat – a philadelphiai Cabaletta Bio és a kaliforniai Emeryville-ben található Kyverna Therapeutics – már megkapta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának gyorsított kijelölését az SLE és a lupus nephritis CAR T-sejtes terápiájára. A Bristol-Myers Squibb egy fázis 1-es vizsgálatot is végez súlyos, refrakter SLE-ben szenvedő betegeken. Kínában több biotechnológiai vállalat és kórház is végez klinikai vizsgálatokat az SLE-vel kapcsolatban. De ez csak a jéghegy csúcsa az autoimmun betegségek sejtes terápiáival kapcsolatban – mondta Max Konig, MD, PhD, a baltimore-i Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának reumatológiai részlegének adjunktusa.

"Ez egy hihetetlenül izgalmas időszak. Ez példátlan az autoimmunitás történetében" - jegyezte meg.

"Újraindítás" az immunrendszer számára

A B-sejt célzott terápiák a 2000-es évek eleje óta léteznek olyan gyógyszerekkel, mint a rituximab, egy monoklonális antitest gyógyszer, amely a CD20-at, a B-sejtek felszínén expresszálódó antigént célozza meg. A jelenleg rendelkezésre álló CAR T-sejtek egy másik felszíni antigént, a CD19-et célozzák meg, és sokkal hatásosabb terápiát jelentenek. Mindkettő hatékonyan csökkenti a B-sejteket a vérben, de ezek a módosított CD19-célzott T-sejtek olyan módon érhetik el a szövetekben ülő B-sejteket, ahogyan az antitestterápiák nem képesek – magyarázta Konig.